Этиология аутоиммунного мужского бесплодия

Одной из причин мужского бесплодия являются аутоиммунные реакции против сперматозоидов, которые сопровождаются выработкой анти-спермальных антител – АСАТ.
Цель исследования. Уточнить роль различных факторов (за исключением обструкции) в этиологии иммунного мужского бесплодия.
Материал и методы. Клинико-лабораторное обследование 536 мужчин из бесплодных пар (18–45 лет); контрольную группу составили фертильные мужчины, жены которых были беременны на сроке 8–16 нед (n=82). Исследование спермы проводили в соответствии с требованиями ВОЗ. Определение АСАТ в сперме – MAR-тест; оценку оксидативного стресса (ОС) – методом люминолзависимой хемилюминесценции; повреждение хромосом – по фрагментации ДНК методом дисперсии хроматина в геле инертной агарозы с визуальной оценкой под микроскопом образования ореола после кислотной денатурации ДНК и лизирования протеинов ядра; содержание интерферонов (ИФН) в крови, естественную и индуцированную in vitro продукцию ИФН – по методу Кемпбелла; диагностику инфекций репродуктивного тракта (ИРТ) – методом ПЦР.
Результаты исследования. Существует высоко значимая корреляция между количеством АСАТ, с одной стороны, и перенесенным орхитом и субклинической травмой яичка, с другой. Корреляция варкоцеле-АСАТ отсутствует, но при варикоцеле повышается риск иммунного бесплодия и орхита после травмы; варикоцелэктомия способствует снижению уровня АСАТ при большей степени варикоцеле и менее выраженном аутоиммунном процессе. АСАТ наблюдаются на фоне хламидийной инфекции при повышенной продукции ИФН-γ. Крипторхизм и орхипексия, паратит, эпидидимит, грыжесечение, хронический бактериальный простатит и другие потенциальные факторы риска снижения фертильности мужчин не оказали значимого влияния на ОШ развития иммунного бесплодии. В большинстве случаев (41%) иммунное бесплодие кажется идиопатическим, но сопровождается гиперпродукцией АФК и повреждением (фрагментацией) ДНК.
Заключение. Иммунное мужское бесплодие полиэтиологично: повреждение гемато-тестикулярного барьера, перекрестные реакции с микроорганизмами, иммунопатологические реакции. Аутоиммунные реакции против сперматозоидов могут рассматриваться как в качестве причины, так и следствия плохого качества спермы, обусловленного генетическими и разными эндо- и экзогенными факторами.

Одной из причин мужского бесплодия являются аутоиммунные реакции против сперматозоидов, которые сопровождаются выработкой антиспермальных антител – АСАТ [1–4]. Антитела вырабатываются ко многим антигенам сперматозоидов, в основном к тем, которые начинают экспрессироваться после мейоза и в придатке [5]. Некоторые из них рассматривают в качестве кандидатов для разработки контрацептивной вакцины [6]. В то же время этиология развития антиспермального иммунитета не ясна. Исследователи отмечали связь между наличием АСАТ и непроходимостью семявыносящих путей, инфекциями репродуктивного тракта, орхитом, простатитом, варикоцеле, крипторхизмом, перекрутом яичка [2–4, 7–9]. Однако абсолютный и относительный риски развития бесплодия при действии различных повреждающих факторов остаются неизвестными. Более того, некоторые исследователи отрицают взаимосвязь АСАТ с варикоцеле [10, 11], хроническим воспалением и инфекциями [12, 13], крипторхизмом [14] и другими перечисленными факторами риска снижения мужской репродуктивной функции. По мнению M. Marconi и W. Weidner – авторов соответствующего раздела в монографии «Immune infertility» [15], только хроническая обструкция мужского репродуктивного тракта является доказанным фактором риска появления АСАТ; другие – тестикулярная травма, перекрут и хирургические вмешательства на яичках – требуют дополнительных доказательств; для инфекционно-воспалительных процессов, варикоцеле, крипторхизма, тестикулярных опухолей и гомосексуализма подтверждения пока нет.

Цель исследования: уточнить роль различных факторов (за исключением обструкции) в этиопатогенезе аутоиммунных реакций против сперма- тозоидов.

Материали методы исследования

Выполнено клинико-лабораторное обследование 536 мужчин из бесплодных пар (18–45 лет); контрольную группу составили фертильные мужчины, жены которых были беременны на сроке 8–16 нед (n=82).

Исследование спермы проводили в соответствии с требованиями ВОЗ [16]. Определение АСАТ IgG и IgA на сперматозоидах осуществляли методом MAR (mixed antiglobulin reaction)-теста (Ferti Pro N.V., Бельгия) и с помощью проточной цитофлу- ориметрии (ПЦМ) на аппаратах (проточных цитофлуориметрах) Facscan (Becton Dickinson, США) и Bryte (Bio-Rad, Италия). Оценку окислительного стресса (ОС) осуществляли путем определения интенсивности свободнорадикальных процессов методом люминолзависимой хемилюминесцен- ции с использованием люминометра «LKB-Wallac 1256» (Финляндия) и «Хемилюминометра-003» (Россия). Повреждение ДНК сперматозоидов характеризовали по дисперсии хроматина в агарозном геле с визуальной оценкой под микроскопом [17]. Число и соотношение иммунокомпетентных клеток в периферической крови определяли методом ПЦМ, содержание интерферонов (ИФН) в крови, естественную и индуцированную in vitro продукцию ИФН – по методу Кемпбелла. Диагностику инфекций репродуктивного тракта (ИРТ) осуществляли по наличию специфической ДНК методом ПЦР с использованием наборов НПФ «Литех», для условно-патогенных микроорганизмов – посевом на питательные среды.

Статистическая обработка данных выполнена с применением пакета прикладных программ «Statistica» (StatSoft, США). Проводили анализ частных корреляций посредством сравнения результатов построения общих линейных моделей с учетом ковариат. Для оценки эффектов межгрупповых факторов применяли дисперсионный анализ и метод логистической регрессии, анализ модели на каждом шаге оценивался по показателям хи-квадрат, R-квадрат Кокса и Снелла. Использовали различные модели импутации данных, значимость модели характеризовали по критерию Вальда.

Результаты исследования

На первом этапе анализировали потенциальные факторы риска иммунного бесплодия по отдельности (рис. 1).

Травмы мошонки. Корреляционный анализ показал, что имеется прямая зависимость между результатами MAR IgG-теста, с одной стороны, и травмами мошонки в анамнезе (Gamma=0,47; p=0,00003) – с другой. Для пациентов с травмами мошонки характерны более высокие средние значения MAR IgG: в отсутствие травм медиана – 0% (среднее 21%); при наличии травмы – 15% (45%), соответственно (p=0,002). Абсолютный риск обнаружения АСАТ после субклинических травм – 59%, после травматического орхита – 78% (рис. 1). У пациентов с иммунным бесплодием по ВОЗ (MAR IgG>50%) субклинические травмы мошонки имели м...

Божедомов В.А., Николаева М.А., Ушакова И.В., Спориш Е.А., Рохликов И.М., Липатова Н.А., Логинова Н.С., Файзуллин л.з., Сухих Г.Т.