Фарматека №5 / 2024
Этиопатогенетические аспекты розацеа
Казанская государственная медицинская академия – филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования, Казань, Россия
Розацеа – это хроническое воспалительное заболевание, которое широко распространено среди светлокожих лиц североевропейского происхождения. Этиопатогенетические механизмы розацеа многофакторны, включают вклад как врожденного, так и адаптивного иммунитета. Воспаление может быть вызвано нарушением нейроваскулярной регуляции, изменением и расширением мелких кровеносных сосудов, дисбалансом в микробиоме кожи, генетическими факторами и триггерами окружающей среды. Ультрафиолетовое излучение и изменение температуры служат значительным фактором воздействия окружающей среды, способствуя сосудистым изменениям у предрасположенных пациентов с розацеа.
В результате взаимодействия между ультрафиолетовым излучением и атомарным кислородом образуются активные формы кислорода, формируя воспалительный каскад патогенеза розацеа.
Введение
Розацеа (РЦ) ‒ хроническое воспалительное заболевание кожи с многофакторной этиологией. Распространенность РЦ составляет от 5 до 20% в разных странах мира, чаще возникает у пациентов в возрасте от 30 до 50 лет со светлой кожей, первым или вторым фототипом кожи по шкале Фитцпатрика [1]. Известно, что развитию РЦ способствует сочетание факторов, начиная от генетической предрасположенности, иммунной и нейроваскулярной дисфункций, а также стимулов окружающей среды [2]. Появились данные о таких тригерных механизмах РЦ, как дисбаланс микробиома кожи, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и медикаментозное лечение, провоцирующее заболевание. Нередко РЦ дифференцируют от эксфолиативного дерматита, при котором кожа имеет эритематозный характер и повсеместно утолщена. Лекарственно-индуцированные случаи эксфолиативного дерматита могут быть обусловлены сенсибилизацией к компонентам лекарственных средств, используемых пациентами наружно [3]. Образ жизни, включая неправильное питание, интенсивную или низкую физическую активность, стресс, курение, недостаточную продолжительность ночного сна, чрезмерное употребление алкоголя и неправильный уход за кожей, также играют важную роль в развитии РЦ [4].
В последние годы подчеркивается роль окислительного стресса (ОС) в патогенезе РЦ. Особенно значимы нарушения в более старшей возрастной группе, когда старение кожи необратимо биологическим процессом, обусловленным чувствительностью клеточных структур к свободнорадикальному повреждению [5]. Перепроизводство активных форм кислорода при ОС может вызывать повреждение клеток, что приводит к различным заболеваниям кожи. Природные экзогенные антиоксиданты, такие как полифенолы, витамины-антиоксиданты (С, Е), каротиноиды и некоторые минералы (цинк, железо, медь, марганец и селен), могут поддерживать действие эндогенных антиоксидантов в смягчении разрушительных последствий ОС [6]. Низкая влажность воздуха (частые перемещения на машине или самолете, длительное пребывание в хирургическом отделении) может приводить к дегидратации кожи, а климатические изменения влияют на ее физиологию [7]. РЦ значительно снижает качество жизни, влияя на физическое, психическое и социальное благополучие пациента [8]. Результаты многих научных исследований подтверждают, что РЦ оказывает негативное влияние на качество жизни, которое значительно ухудшается по мере увеличения тяжести заболевания и при наличии факторов, усугубляющих его симптомы [4, 9, 10].
Нейроваскулярная дисрегуляция как возможная причина розацеа
Известно, что значимую роль в развиии РЦ играют некоторые рецепторы, участвующие в ее патогенезе. Пусковые факторы РЦ хорошо охарактеризованы и, вероятно, оказывают свое патогенное действие путем активации рецепторов, которые способствуют и усиливают воспаление, наблюдаемое при этом заболевании [11]. При нарушении регуляции сосудисто-нервных процессов ключевыми являются каналы транзиторного рецепторного потенциала (TRPS), которые представляют собой неселективные кальциевые (Са2+) каналы, выполняющие сенсорную и сигнальную функции. TRPS экспрессируются в различных типах клеток, включая сенсорные нейроны, тучные и эндотелиальные клетки, кератиноциты. TRPS реагируют на широкий спектр стимулов, некоторые из которых являются распространенными триггерами при РЦ. Например, транзиторный потенциал рецептора ванилоида (TRPV-1) чувствителен среди прочего к высокой температуре, эмоциональному стрессу и капсаицину. Активация TRPV-1 приводит к болезненным ощущениям жжения [12]. Активация TRPS также ведет к активации сосудорасширяющих путей, что потенциально приводит к гиперемии и эритеме, наблюдаемым при РЦ. В частности, активация TRPV-4 приводит к выработке оксида азота (NO), гиперполяризующего фактора эндотелиального происхождения [13].
Иммунная дисрегуляция как возможный фактор развития розацеа
При врожденной иммунной дисрегуляции в патогенез РЦ включаются кателицидины, представляющие собой экспресс...