Этиопатогенетические механизмы развития миомы матки

Миома матки представляет собой наиболее распространенную доброкачественную опухоль у женщин. Однако, несмотря на высокую частоту встречаемости миомы матки среди женщин репродуктивного возраста, ее негативное влияние на качество жизни женщины, а также затраты здравоохранения на лечение пациенток с опухолью матки, на сегодняшний день нет единого представления об этиопатогенезе данного заболевания. В статье рассмотрены современные данные о причинах и механизмах развития миомы матки. 
Миома матки имеет сложную, многофакторную природу. Важную роль в формировании и росте миоматозных узлов играют генетические, эпигенетические факторы, нарушения регуляции ключевых сигнальных путей, участвующих в клеточной пролиферации, апоптозе, разрастании внеклеточного матрикса, а также реакции на стероидные гормоны. 
Заключение: Современные представления об этиопатогенезе миомы матки свидетельствуют о том, что данное заболевание имеет сложную, многофакторную природу, в развитии задействованы генетические и эпигенетические механизмы, реакции на стероидные гормоны, нарушения регуляции ключевых сигнальных путей и др. Однако, несмотря на существенный прогресс в понимании патофизиологии миомы матки, на сегодняшний день остается больше вопросов, чем ответов.

Вклад авторов: Пономаренко М.С. – поиск и анализ литературы, обобщение данных, написание текста рукописи; Пономаренко И.В. – редактирование текста рукописи; Решетников Е.А. – разработка концепции и плана статьи; Чурносов М.И. – рецензирование, финальное редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Пономаренко М.С., Решетников Е.А., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Этиопатогенетические механизмы развития миомы матки.
Акушерство и гинекология. 2024; 1: 34-41
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.241

Миома матки является наиболее распространенной опухолью малого таза, поражающей около 70% женщин во всем мире [1]. Заболевание клинически проявляется только у 30% женщин репродуктивного возраста [2]. Опухоль проявляется выраженными менструальными кровотечениями, часто приводящими к тяжелой железодефицитной анемии, болями в области таза, нарушениями репродуктивной функции, включая бесплодие и осложнения беременности [1, 3]. Миома матки является основной причиной гистерэктомий, на долю которых приходится по меньшей мере одна треть от всех гистерэктомий [4].

Высокая распространенность миомы матки оказывает выраженное экономическое влияние на здраво­охранение во всем мире. По данным литературы, затраты, связанные с лечением миомы матки, составляют ежегодно в США до 34,4 млрд долларов, в Германии – 348 млн долларов, во Франции – 120 млн долларов и 86 млн долларов в Англии [5]. Следует отметить, что расходы на лечение женщин, имеющих миому матки, превышают затраты на лечение женщин с такими распространенными опухолями, как рак молочной железы и рак яичников [5]. Дополнительно к прямым расходам здравоохранения, косвенные затраты вследствие временной нетрудоспособности и инвалидности женщин с миомой матки оцениваются в мире в 1,6–17,2 млрд долларов ежегодно [6].

На сегодняшний день этиологические факторы и патогенетические механизмы развития миомы матки (рисунок) в значительной степени остаются загадкой. Согласно данным литературы, генетические, эпигенетические факторы, нарушения регуляции ключевых сигнальных путей, участвующих в клеточной пролиферации, апоптозе, разрастании внеклеточного матрикса, а также реакции на стероидные гормоны, играют важную роль в формировании и росте миоматозных узлов [1–3, 7–9].

Модель этиопатогенеза миомы матки включает генетическую трансформацию единственной стволовой клетки миометрия в клетку, инициирующую опухоль, которая под влиянием эндокринных, аутокринных, паракринных факторов роста и сигнализации гормональных рецепторов «включается» в процесс клонального роста опухоли [10].

Миома матки характеризуется разнообразными хромосомными аномалиями, которые регистрируются у 40% женщин с данным заболеванием, и высокой гетерогенностью соматических мутаций [3, 7, 8]. К основным цитогенетическим изменениям в миома­тозных узлах можно отнести трисомию по 12 хромосоме, транслокацию (t12; t14) (12q14–q15; 12q23–q24), делеции в 7 хромосоме (7q22–q32), локусах 3q и 1p, а также хромосомные перестройки в локусах 6p21, 10q22 и 13q21–q22 и хромотрипсис [3, 11].

Важное значение в этиопатогенезе заболевания имеют мутации ряда генов [12]. Наиболее частыми соматическими мутациями при миоме матки являются мутации в генах MED12, HMGA2 и FH [12]. В результате секвенирования 2 экзона гена MED12 показано, что до 90% миом матки содержат специфические мутации в субъединице 12 медиаторного комплекса [1]. Важно отметить, что этот показатель значительно варьирует в зависимости от этнической принадлежности пациенток [13]. В метаанализе, выполненном He C. et. al. (2022), установлено, что мутации в MED12 чаще наблюдались у афроамериканских женщин (74,5%) по сравнению с европе­оидными (65,8%) и азиатскими (53,2%) пациентками с миомой матки [13]. Также в литературе имеются исследования, посвященные анализу корреляций мутаций в MED12 с размерами миоматозных узлов и их количеством. Выявлено, что мутации в MED12 чаще регистрируются при множественных миоматозных узлах с небольшой митотической активностью, субсерозной локализации и с высоким содержанием внеклеточного матрикса [13–15].

MED12 представляет собой часть медиатора мультипротеинового комплекса, который является эволюционно сохраненным регулятором транскрипции, опосредуемой РНК-полимеразой II [15]. Ген MED12 расположен в Х-хромосоме и находится в высококонсервативном участке генома. Мутации в MED12 приводят к отсоединению циклина С и CDK8/19 от основного медиатора, потере активности CDK-киназы и формированию в результате этого «уникального» паттерна экспрессии ряда генов (Axin2, cyclin D1, Myc и Wnt), вовлеченных в процессы клеточного цикла [14, 16]. Наряду с миомой матки мутации в MED12 также связаны с другими гормонозависимыми опухолями женского организма, такими как фиброаденома и филлодные опухоли молочных желез [17], аденомиома матки [18].

Другой распространенной мутацией при миоме матки является мутация в гене HMGA2, которая наблюдается примерно в 10% случаев заболевания [14]. Ген HMGA2 локализуется в 12-й хромосоме человека (q14.3) и кодирует один из представителей группы белков с высокой мобильностью. HMGA2 – хроматин-связывающий негистоновый белок, который обычно экспрессируется только в недифференцированной мезенхимальной ткани, играет важную роль в пролиферации, дифференцировке клеток и апоптозе [19, 20]. Согласно данным литературы, высокая экспрессия гена HMGA2 регистрируется только во время эмбриогенеза и снижается до необнаруживаемых уровней в тканях взрослого организма [15, 19]. Наряду с этим имеются отдельные данные о «возобновлении» ...

Пономаренко М.С., Решетников Е.А., Пономаренко И.В., Чурносов М.И.