Фактор некроза опухоли α и фиброз печени у больных хроническими гепатитами В и С, принадлежащих различным популяциям населения Казахстана

Цель исследования. Определение патогенетического и возможного критериального значения фактора некроза опухоли α (ФНО-α) в развитии неблагоприятных исходов хронических гепатитов В (ХГВ) и С (ХГС) с учетом национальной принадлежности пациентов.
Материалы и методы. У 230 больных ХГВ и ХГС казахской (1-я группа) и славянской (2-я группа) национальности с интервалом в 48 нед определяли уровень ФНО-α в крови и исследовали биоптаты печени.
Результаты. Все больные разделялись на две категории по уровню ФНО-α в сыворотке крови: > 87 пг/мл (А) и ≤ 87 пг/мл (В). На стадии F1 высокий уровень ФНО-α преобладал в 1-й группе. На остальных стадиях доля больных с высоким уровнем ФНО-α возрастала по мере роста тяжести фиброза и не зависела от национальности. У больных 1-й группы скорость роста ФНО-α по стадиям фиброза была достоверно выше, чем у больных 2-й группы.
Заключение. У больных 1-й группы уровень ФНО-α и скорость его повышения в крови были достоверно выше, чем у пациентов некоренной национальности, при этом генетические особенности в наибольшей степени проявлялись на стадии фиброза печени F1 и не были связаны с этиологией вирусного гепатита. При ХГВ и ХГС скорость повышения уровня ФНО-α достоверно коррелировала со скоростью развития фиброза печени, а уровень ФНО-α > 87 пг/мкл позволял прогнозировать риск прогрессирующего течения гепатита.

В ближайшие десятилетия ожидается дальнейшее увеличение числа больных с отдаленными последствиями хронических вирусных гепатитов, рост их смертности и расходов, связанных с лечением терминальных форм поражения печени. При этом обычные клинические показатели не всегда позволяют дифференцировать минимальный фиброз от тяжелого и важное клиническое значение приобретает представление о факторах риска прогрессирования вирусной инфекции [1].

Поражение печени при хронических вирусных гепатитах проходит через определенные стадии: инфицирование вирусом клеток печени → развитие персистирующего иммунного воспаления → фиброз → цирроз → дисплазия гепатоцитов → рак печени [2]. На каждой из этих стадий ведущую роль играют цитокины, которые регулируют межклеточные взаимоотношения путем воздействия на определенные клеточные рецепторы. Цитокины синтезируются в печени как гепатоцитами, так и непаренхиматозными клетками [макрофагами, клетками Ито (звездчатыми клетками), лимфоцитами, эндотелиоцитами и др.)]. Ключевую роль в развитии персистирующего воспаления с последующим апоптозом и некрозом паренхимы печени играют провоспалительные цитокины интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли α (ФНО-α), которые наряду с перекисями, протеазами, оксидом азота, эндотелином, тромбоцит-активирующим фактором, активатором плазминогена, трансформирующим фактором роста β1 (ТФР-β1) выделяются из поврежденных вирусом гепатоцитов и активируют макрофаги печени, а также эндотелий синусоидов. Последние, в свою очередь, секретируют цитокины, в частности ФНО-α, под действием которого звездчатые клетки выходят из состояния покоя и претерпевают ряд превращений [3].

Известно, что на первом этапе (этап инициации) покоящиеся звездчатые клетки под действием секреторных продуктов макрофагов и эндотелия утрачивают депо ретиноидов и начинают секретировать ТФР-β1 – фактор, который играет ключевую роль в развитии последующей аутоактивации звездчатых клеток и приобретении ими способности мигрировать в участки воспаления. Следующий этап (этап закрепления) сопровождается превращением звездчатых клеток в миофибробласты – клетки вытянутой формы, содержащие фибриллы альфа-актина (что придает им некоторую способность к сокращению). Эти клетки продолжают секретировать ТФР-β1 и активно делятся в участках воспаления [4, 5]. Их профиброгенный потенциал связан со способностью синтезировать белки внеклеточного матрикса (коллаген I типа, фибронектин, гиалуроновую кислоту) как и компоненты, угнетающие распад фиброза [6].

Исследование сопутствующих этому процессу иммунных механизмов показало, что основную роль в негативном контроле продукции ТФР-β1 при вирусных гепатитах выполняет провоспалительный цитокин ФНО-α [7, 8].

Многофакторность влияния на течение хронических гепатитов В (ХГВ) и С (ХГС), в том числе и генетически обусловленная, высокая опасность хронических вирусных гепатитов в качестве предшественников цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы требуют разработки критериев, которые помогали бы врачу определять риск неблагоприятного исхода заболевания у каждого конкретного пациента, а на роль одного из критериев в полной мере может претендовать ФНО-α.

В соответствии с отмеченными положениями целью настоящей работы служило определение патогенетического и возможного критериального значения ФНО-α в развитии неблагоприятных исходов ХГВ и ХГС путем сопоставления сывороточного уровня этого цитокина и гистологических изменений в биопсийном материале ткани печени больных с учетом их национальной принадлежности.

Исследование выполнено при финансовой поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации (Государственный контракт №11.519.11.2034 от 01.11.2011 г.)

Материалы и методы

Работа основана на результатах исследования сыворотки крови и пункционного биопсийного ...

Калиаскарова К.С., Туганбекова С.К., Малова Е.С., Глазкова Е.Я., Морозов В.Г., Балмасова И.П.