Факторы онкогенности возбудителей некоторых герпесвирусных инфекций

В настоящее время обсуждается вопрос об этиологической роли инфекционных агентов, в частности вирусов, в генезе развития опухолей мочевого пузыря, их влиянии на частоту рецидивирования и развития инвазивных и åметастатических его форм. В литературе есть указания на онкомодулирующий эффект цитомегаловируса при глиобластомах, опухолях кишечника. Отмечена возможная роль вируса простого герпеса (ВПГ) 2-го типа в качестве кофактора канцерогенеза, который инициирует развитие дисплазии и поддерживает ее в состоянии стабилизации. Вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ) является представителем онкогенных ДНК-содержащих вирусов, и диапазон онкологических заболеваний, ассоциированных с ним, постоянно увеличивается: доказано участие ВЭБ в развитии лимфомы Беркитта, назофарингеальной карциномы, рака желудка. Обзор посвящен изучению факторов онкогенности и роли некоторых герпес-вирусов в этиологии рака мочевого пузыря.

Общая характеристика семейства герпес-вирусов

Семейство герпес-вирусов (Herpesviridae; греч. Herpes – ползучий) объединяет пантропность к органам и тканям, пожизненная персистенция в организме и способность вызывать многообразные манифестные формы заболевания. Оно насчитывает около 100 вирусов, 8 из которых вызывают заболевания у человека. Классификация продолжает уточняться. В таблице представлены подсемейства, роды, вирусы и нозологические формы, которые они вызывают [1, 2].

Заболевания, обусловленные вирусом семейства Herpesviridae, называются герпес-вирусными инфекциями (ГВИ), характеризуются поражением кожи, слизистых оболочек, нервной системы, глаз, внутренних органов, мочеполовой системы [2]. Это самые распространенные и малоконтролируемые заболевания [1]. После внедрения вирусы герпеса персистируют в организме человека пожизненно в виде латентной инфекции и могут под влиянием ослабляющих факторов (грипп, ВИЧ и др.) реактивироваться с образованием новых вирусов, вызывая клинически выраженные формы болезни с развитием вторичной иммунологической недостаточности [2]. Все патогенные герпес-вирусы во время виремии воспроизводятся в лейкоцитах крови, что является важным патогенетическим фактором в развитии иммунодефицитных состояний [3].

Основными звеньями патогенеза ГВИ, в частности вируса простого герпеса (ВПГ), являются [1]:

• инфицирование сенсорных ганглиев вегетативной нервной системы и пожизненная персистенция ВПГ в них;
• поражение иммунокомпетентных клеток, ведущее к нарушению их функции и развитию иммунодефицитных состояний;
• тропизм ВПГ к эпителиальным и нервным клеткам, что определяет полиморфизм клинических проявлений.

Инфицированность ВЭБ высока, почти у 90% населения старше 40 лет выявляются специфические антитела, около 50% населения переносят инфекционный мононуклеоз в детском или подростковом возрасте в манифестной форме, другая часть – в атипичной, стертой или латентной формах [4]. Неуклонный рост заболеваемости инфекционным мононуклеозом отмечается и среди взрослых. Вирус Эпштейна–Барр является представителем онкогенных ДНК-содержащих вирусов, и диапазон онкологических заболеваний, ассоциированных с ним, постоянно растет: доказано участие ВЭБ в развитии лимфомы Беркитта, назофарингеальной карциномы, волосатой лейкоплакии, раке желудка [2]. Первые сообщения о выявлении случаев рака желудка, ассоциированных с ВЭБ, появились в Японии и США в начале 1990-х гг. [5]. В литературе есть указания на выявление лимфоцитов, содержащих ВЭБ, у пациентов с более высокими, т.е мышечно-инвазивными (Т2-Т4), стадиями опухолевого процесса мочевого пузыря [6]. Исследования, проведенные В. Гурцевич и соавт. [7], свидетельствуют о том, что на территории бывшего СССР около 11% всех случаев рака желудка ассоциировано с ВЭБ.

Таким образом, инфицированность населения различными герпес-вирусами довольно высока и достигает максимума уже в детском возрасте. Вариабельность вирусов на разных континентах типоспецифична, отмечена эндемичность распространения определенных вирусов среди коренных слоев населения. Большинство герпес-вирусов ассоциировано с онкологическими заболеваниями. Отмечена тяжесть заболевания при микст-инфекциях и высокая смертность при ГВИ [2,8].

Немаловажную роль в патогенезе ГВИ играет выведение вируса простого герпеса со слюной, мочой и калом. Явление вирусурии открыто еще в 1937 г. Л. А. Зильбером [2].

Способность к длительной персистенции обусловлена следующими факторами [2]:

• механизмами уклонения вируса от иммунной атаки: уклонение от распознавания компонентами гуморального иммунитета; препятствования клеточному иммунитету; подавления экспрессии цитокинов, апоптоза инфицированных клеток;
• механизмами модуляции активности естественных киллеров вирусами: активация NK-клеток, связывание рецепторов NK-клеток с вирусными лигандами, имитирование МНС (major histocompatibility complex) I класса цитомегаловирусом, модуляция экспрессии МНС I класса вирусом герпеса и т.д.

Вакцин против большинства ГВИ не существует; герпес считают неуправляемой инфекцией, при этом его возникновение и распространение не зависят от противоэпидемических мероприятий. В большей степени заболеваемость этими инфекциями, течение болезни, персистенция вируса определяются особенностями возбудителя и активностью иммунной системы человека. Состояние иммунной системы обусловлено многими факторами: генетическими, экологическими, социально-экономическими, гигиеническими и др. В то же время ВПГ заражаются дети от инфицированной матери уже в родовом периоде.

Герпес-вирусы широко распространены в человеческой популяции, они способны поражать практически все органы и системы организма хозяина, вызывая латентную, острую, хроническую формы инфекции. Эти факты позволяют рассматривать герпес как общее системное заболевание организма. Считают, что на территории России и СНГ различными формами ГВИ ежегодно страдают около 20 млн человек [8]. Все вышеизложенное позволяет считать ГВИ важной...

И.В. Косова