Факторы риска рака молочной железы в репродуктивном возрасте

Цель исследования. Изучить факторы риска рака молочной железы по данным отечественной и иностранной литературы.
Материал и методы. Проведен поиск по ключевым словам «факторы риска, рак молочных желез, репродуктивный возраст» в Pubmed, Scopus, Российской научной электронной библиотеке. Выбрано 47 публикаций.
Результаты исследования. В статье рассмотрены такие факторы риска, как пролиферативные заболевания и травмы молочных желез, гормонозависимые и некоторые экстрагенитальные заболевания, мутации в генах BRCA1 и BRCA2, акушерские осложнения, применение комбинированных оральных контрацептивов, циклической гормональной терапии. Представлен отечественный и зарубежный опыт профилактики РМЖ.
Заключение. Учитывая риски РМЖ у женщин в разные возрастные периоды, необходимо применение таргетной онкопротективной и симптоматической терапии.

Роль пролиферативных заболеваний молочных желез в возникновении РМЖ

К опухолевому росту относят патологическую пролиферацию клеток, которая в отличие от гиперплазии, гипертрофии, регенерации после повреждения характеризуется неограниченным, неконтролируемым ростом. Отличительными особенностями доброкачественного опухолевого процесса являются хорошая дифференцировка клеток, сохранность структуры той ткани, которая дала рост опухоли, медленный рост с возможной полной регрессией наличие капсулы, экспансивный рост (раздвигание тканей, а не их прорастание) [1].

Проблема доброкачественных заболеваний молочных желез (ДЗМЖ) заключается в возможном риске развития рака молочной железы (РМЖ) [2–4]. Пролиферативные заболевания молочных желез ассоциированы со значительным увеличением риска РМЖ в будущем: суммарный риск – 1.76 (95% CI 1,58–1,95), при атипической гиперплазии – 3,93 (95% CI 3,24–4,76) [5]. Риск озлокачествления фиброаденом составляет 0,5–1,0%, при интраканикулярном гистологическом типе – в 2–7,5 раза чаще, листовидной фиброаденомы – 3–5%[6].

В настоящее время наблюдается увеличение доли женщин моложе 40 лет по отношению ко всему массиву больных РМЖ; к сожалению, допускаются ошибки в диагностике и лечении РМЖ у пациенток молодого возраста [7]. В России позднее выявление РМЖ (III–IV ст. заболевания) у женщин взятых под наблюдение впервые в жизни с установленным диагнозом составило в 2008 году 36,5%, в 2009 – 36,1%, в 2010 – 35,8%, в 2011 – 35,2%, в 2012 – 34,7% [8]. Число женщин, умерших от РМЖ (из числа учтенных), в России в 2011 году – 23 008 (29,9 на 100 000 женского населения), в 2012 – 22 170 (28,8 на 100 000 женского населения) [3]. По прогнозам Американского онкологического общества (American Cancer Society), в 2015 году в США инвазивный РМЖ будет выявлен у 234 190 американцев, 40 730 человек умрут от этого заболевания [9].

РМЖ три четверти своей продолжительности протекает бессимптомно. Согласно «естественной истории», рост РМЖ начинается с гипотетической «первой» раковой клетки и завершается гибелью организма после 40 удвоений объема (достижения клеточной популяции 1013 клеток и массы опухоли 1 кг). При постоянной скорости рост опухоли до 109 клеток (1 см3) может происходить в течение примерно 8,4 года [8]. Важно, что изначально опухолевые клетки обладают «инвазивными» свойствами, способны проникать в сосудистое русло и метастазировать [10].

Учитывая особенности лимфообращения в ткани молочной железы (пути лимфооттока – подмышечный, подключичный, надключичный, парастернальный, ретростернальный, межреберный, перекрестный путь, путь Героты) крайне сложно гарантированно предотвратить распространение РМЖ. Учитывая трудности диагностики в «терапевтическом окне» при размере образования менее 1 см3, возможность метастазирования опухоли при микроскопически исходных размерах, сегодня практически невозможно определить «точку невозврата» прогрессии опухолевого процесса.

В различных странах ведется пропаганда и разрабатываются государственные программы здравоохранения для профилактики РМЖ. Предложены различные шкалы (Гейла, Клауса, IBIS (Tyrer-Cuzick) для оценки вероятного риска РМЖ [11]. Согласно рекомендациям ВОЗ, методами отбора женщин в группу риска по РМЖ являются самообследование, анкетирование, радиотермометрия и электроимпедансная томомаммография [6]. Самообследование молочных желез сохраняет актуальность до настоящего времени, несмотря на современные возможности неинвазивной высоко информативной диагностики (рентгеновской, ультразвуковой, магнитно-резонансной). 18% РМЖ выявляется в межскрининговый период, самообследование молочных желез способствует снижению частоты запущенных форм РМЖ и смертности на 18,8% [6].

Гормональные факторы

РМЖ является результатом изменения генома клетки под воздействием различных факторов, например, гормонов. Эстрогенам присваивают ключевую роль в запуске и стимуляции канцерогенеза в молочных железах [6, 12]. Женские половые гормоны (эстроген и прогестерон) относятся к группе жирорастворимых гормонов. Уникальной особенностью стероидных гормонов является способность непосредственно инициировать синтез белков в клетке-мишени. Стероидные гормоны легко диффундируют через клеточную мембрану, связываются со своим рецептором в цитозоле. Комплекс рецептор-гормон поступает в ядро и связывается с геном-мишенью в ДНК, в ходе транскрипции на основе ДНК синтезируется информационная РНК, которая используется в ходе трансляции как матрица для синтеза необходимых белков.

Женские половые гормоны, начиная с постнатального периода, участвуют в трансформации рудиментарной протоковой системы, элонгации и бифуркации, разветвлении протоков, альвеологенезе и лактогенной дифференцировке ткани молочных желез [13].

Вариабельность экспрессии рецепторов эстрогена, прогестерона, маркера пролиферативного пула ткани Ki-67 в молочных железах женщин зависит от возраста, фазы менструального цикла, секреции плацентарного лактогена при беременности, факторов микроокружения и...

Новикова В.А.