Факторы риска развития эндометриоза

Повышение заболеваемости эндометриозом обусловлено как улучшением диагностики и увеличением количества оперативных вмешательств, так и возрастанием воздействия различных факторов риска. Приведен анализ данных литературы о факторах риска развития эндометриоза. Указано, что факторы риска развития эндометриоза зависят от возраста пациентки, начиная от внутриутробного периода до взрослого, а также имеют определенные отличия в различных странах и регионах. К модифицируемым факторам относят диету, воздействие окружающей среды, паритет, продолжительность грудного вскармливания, физическую активность. Другие факторы – генетические, раннее менархе, продолжительность менструального цикла – считаются немодифицируемыми. Подчеркнуто, что наличие нескольких факторов риска может служить основанием для отнесения таких женщин в отдельную группу риска, а также проведения специального более тщательного обследования для выявления очагов эндометриоза.

Эндометриоз представляет собой наличие железистого и стромального компонентов эндометрия за пределами слизистой оболочки матки. Поскольку объективная верификация заболевания возможна лишь при морфологическом изучении биопсийно-операционного материала, то имеющиеся сведения о больных эндометриозом варьируют в различных исследованиях.

Так, эндометриоз имеет бессимптомное течение и выявляется примерно у 2–4% пациенток, перенесших перевязку маточных труб [1], у 5–50% женщин, страдающих бесплодием [2], и в 5–21% наблюдений больных, госпитализированных по поводу тазовых болей [3]. По данным Buck Louis G.M. и соавт. [4], эндометриозом страдают порядка 2–11%, а по данным Giudice L.C. и соавт. [5] – 10–15% всех женщин репродуктивного возраста. При этом жительницы Юго-Восточной Азии и Японии имеют более высокую (15%) частоту распространенности эндометриоза по сравнению с женщинами США (10%) [6]. Важно, что эндометриоз диагностируется лишь через несколько лет от начала своего развития; при этом в 74% наблюдений выставляется по крайней мере один неправильный диагноз [7]. С другой стороны, большинство исследователей указывают на более частое выявление злокачественных новообразований у пациенток с эндометриозом, а также считают возможным малигнизацию самих очагов эндометриоза [8]. В этой связи актуальной задачей является выяснение патогенеза и факторов риска развития эндометриоза.

Цель работы – анализ данных литературы о факторах риска и причинах развития эндометриоза.

К сожалению, точные этиология и патогенез эндометриоза до настоящего времени не выяснены, вследствие чего существует ряд гипотез развития очагов эндометриоза, включающих многофакторные взаимосвязанные механизмы, в частности, гормональные, воспалительные, иммунологические, генетические, эпигенетические, экологические [9]. В этой связи ряд имеющихся в литературе работ посвящен выяснению факторов риска развития эндометриоза.

Анализируя факторы риска развития эндометриоза, следует отметить, что одни из них носят семейный характер, другие относятся к периоду младенчества и юности, некоторые возникают в зрелом возрасте, включая беременность и послеродовый период, часть является факторами внешней среды (табл. 1).

Действительно, в литературе имеются указания, что эндометриоз значимо чаще развивается у женщин, матери которых также страдали эндометриозом или миомой матки [10]. При этом распространенность эндометриоза среди сестер пациенток, страдающих эндометриозом, составляет 8,8%, а в контрольной группе – лишь 1,5% [11]. Именно поэтому ряд авторов даже говорят о наследственной природе эндометриоза (теории генетической предрасположенности) [12]. Характеристика молекулярно-генетических детерминант развития эндометриоза была представлена в обзоре Пономаренко И.В. и соавт. [13].

В результате проведенного метаанализа Rah­mioglu N. и соавт. [14] выявили однонуклеотидные полиморфизмы в 6 локусах генов у женщин, родившихся в странах Европы и Японии. Согласно данным литературы [15], повышение риска развития эндометриоза зарегистрировано у женщин Восточной Азии, имеющих однонуклеотидные полиморфизмы CDKN2B-AS/rs10965253 и WNT4/rs16826658, промоторного региона TIMP-2; генов синтеза и метаболизма эстрогенов (несинонимных (nonsynonymous) SNPs rs6165, rs6166, rs2066479, rs700519); полиморфизма FGF2 754C/C; -C805 или -1031T/C гена TNFA; A264C HSD17B1 гена цитохрома P450 CYP19; аллеля a13 в интерфероне-γ (ИФН‑γ). Напротив, повреждения в области интрона 1 TIMP-2 и MMP‑2, аллеля 765c гена COX‑2, однонуклеотидные полиморфизмы рецепторов ФСГ гена FSHR, полиморфизмы FGF2 754C/G или G/G, -863С/АTNFA и 418C/C TIMP‑2 коррелируют со сниженным риском эндометриоза [16].

Вместе с тем не совсем понятна роль гена E-кадхерина, поскольку полиморфизмы 160C/-347 GA и 30-UTR C/T ассоциированы с высоким риском эндометриоза, а полиморфизмы -160C/A и ‑347 G/GA – нет [17].

В качестве подтверждения существования генетических факторов можно также привести работы по экспериментальному моделированию эндометриоза у животных. Birt J.A. и соавт. [18] в эксперименте на крысах показали, что моделирование эндометриоза вызывало нарушения экспрессии генов апоптоза эмбрионов на стадии 8 клеток. В другом исследовании у крысят, родившихся у крыс с эндометриозом, имелись различные аномалии репродуктивной системы, в частности, нарушения созревания ооцитов, аномалии структуры постовуляторных ооцитов и эмбрионов, а также спонтанные аборты [19].

Более частое развитие эндометриоза у пациенток, матери которых страдали миомой матки, обусловлено, по мнению Patel B. и соавт. [20], нарушениями рецепторов эстрогенов и прогестерона. Примечательно, что примерно у 25–30% женщин с эндометриозом выявляется также и миома матки [21].

Весьма интересными являются данные, указывающие на более высокий риск развития эндометриоза у женщин, имевших более низкие значения массы тела при рождении по сравнению с теми, кто родился с нормальной или повышенной массой тела [22]. Авторы установили, что женщины, роди...

Туманова У.Н., Щеголев А.И., Павлович С.В., Серов В.Н.