Факторы роста как прогностические критерии наступления беременности в циклах ЭКО

Цель исследования. Установить оптимальное время оценки факторов роста на протяжении цикла ЭКО и определить их связь с частотой наступления беременности в циклах ЭКО. Материал и методы. В настоящей работе представлены результаты сравнительного анализа определения содержания исследуемых факторов в цервикальной слизи, полученной в день трансвагинальной пункции (ТВП) фолликулов и в день переноса эмбрионов (ПЭ) в полость матки, у 97 бесплодных женщин, в зависимости от факта наступления беременности в результате ЭКО. Результаты. Было отмечено значительное увеличение содержания гранулоцитарно-макрофагального фактора роста (GM-CSF) и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) (р<0,01) в цервикальной слизи, полученной в день ТВП и в день ПЭ у 50 женщин с наступившей беременностью, по сравнению с группой женщин (n=47), у которых беременность не наступила. Уровни GM-CSF и VEGF в цервикальной слизи в день ПЭ были достоверно сопряжены (p<0,05) с наступлением беременности в циклах ЭКО и позволяют прогнозировать ее наступление с вероятностью 69%. Заключение. Наиболее информативными критериями оценки рецептивности эндометрия в цикле ЭКО являются показатели содержания GM-CSF и VEGF в цервикальной слизи в день ПЭ.

Во многих странах мира частота бесплодия превышает критический уровень и является демографической проблемой, что, в свою очередь, стимулирует развитие методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) для ее преодоления. В развитых странах не менее 1% родов являются результатом программ ЭКО [1]. Однако, несмотря на совершенствование протоколов ЭКО, технических и лабораторных методов, применяемых при проведении этих программ, частота наступления беременности остается в пределах 21,0–45,8% (данные за 2009 г.) [2].

Несомненно, что качество эмбриона является основой успешной имплантации, однако наличие зрелого эндометрия также необходимо в период «окна имплантации» для совершения молекулярно-перекрестных взаимодействий между эмбрионом и эндометрием. Факторы и механизмы, приводящие к нарушению имплантации в циклах ЭКО, на сегодняшний день не до конца изучены, но именно они определяют успех ЭКО [3]. Иммунологическая теория имплантации впервые была объявлена T. egmann [4], и с тех пор роль цитокинов, факторов роста, молекул адгезии в формировании иммунной толерантности во время имплантации и на протяжении беременности активно обсуждаются в области репродуктивной иммунологии. Успешная имплантация и нормально прогрессирующая беременность во многом зависят от участия ряда цитокинов и факторов роста в процессе взаимодействия эмбриона и эндометрия. Иммуногистохимические методы позволили выявить экспрессию ряда биологически активных молекул в течение менструального цикла, и в частности, в период окна имплантации, и многие из них были предложены в качестве маркеров имплантации [5–11].

Вместе с тем поиск новых неинвазивных методов оценки имплантационной способности эндометрия является весьма актуальной задачей. Секрет эндометрия представляет среду, с которой взаимодействует эмбрион при его попадании в полость матки. Цервикальная слизь (ЦС) состоит из секрета желез эндометрия и эндоцервикса. На сегодняшний день существует небольшое количество работ, в которых авторы проводили оценку содержания цитокинов и факторов роста в ЦС во время предполагаемого окна имплантации в естественных циклах [12, 13]. В циклах ЭКО эндометрий подвергается надфизиологическим гормональным воздействиям, что, несомненно, влияет на его рецептивность [14]. В связи с чем оценка маркеров рецептивности эндометрия и определение оптимального времени получения исследуемого материала в циклах ЭКО является одной из нерешенных задач, решение которой приведет к повышению результативности циклов ЭКО. Одними из наиболее значимых факторов, участвующих в процессе имплантации, являются факторы роста, такие как гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор роста (GM-CSF), трансформирующий фактор роста-β1 (TGF-β1), сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), которые относятся к семейству секретируемых сигнальных белков, способных индуцировать пролиферацию и дифференцировку клеток.

Цель исследования: установить оптимальное время оценки факторов роста на протяжении цикла ЭКО и определить их связь с частотой наступления беременности в циклах ЭКО.

Материал и методы исследования

Обследованы 97 женщин в возрасте от 21 до 35 лет, которым было выполнено ЭКО и перенос эмбрионов (ПЭ) в полость матки на базе НИИ АГ им. Д.О. Отта СЗО РАМН с октября 2012 г. по июль 2013 г. Уровень ФСГ в крови, определенный на 3–5-й день менструального цикла у всех обследованных женщин не превышал 11 МЕ/л, при ультразвуковом исследовании определялось от 7 до 12 антральных фолликулов в максимальном эхографическом срезе яичников. Всем женщинам проводился стандартный протокол ЭКО или ЭКО с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ) с применением антагонистов гонадотропин-рилизинг гормона. Для поддержки лютеиновой фазы цикла применялся микронизированный прогестерон (крайнон, Serono; утрожестан, BESINSHEALTHCARE). Проводили перенос только морфологически качественных эмбрионов на четвертые или пятые сутки культивирования, оставшиеся эмбрионы были криоконсервированы методом витрификации. Беременность диагностировалась путем определения хорионического гонадотропина человека в крови на 
14-й день после переноса эмбрионов в полость матки и подтверждалась ультразвуковым исследованием на 21-й день. В зависимости от исхода лечения ретроспективно были сформированы 
2 группы. В I группу вошли 50 (51,55%) женщин с эхографически подтвержденной беременностью, II группа состояла из 47 (48,45%) женщин, у которых беременность не наступила.

Забор ЦС с использованием флоковых тампонов фирмы «Copan» (Италия) проводился дважды: в день трансвагинальной пункции (ТВП) фолликулов и в день ПЭ. Полученные образцы с примесью крови были исключены из исследования. К...

Ниаури Д.А., Гзгзян А.М., Коган И.Ю., Джемлиханова Л.Х., Крихели И.О., Федорова И.Д., Лесик Е.А., Шарфи Ю.Н., Шильникова Е.М, Селютин А.В., Сельков С.А.