Фармакогенетические аспекты комбинированной гормональной контрацепции

Большой интерес представляет анализ данных обезопасности,переносимостии приемлемости комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Исследования показывают, что ключевыми для понимания риска возникновения побочных эффектов служат особенности метаболизма конкретного препарата и генетика пациентки.

Введение

На протяжении многих лет весьма актуальным остается выбор средств контрацепции, которые могли бы способствовать сохранению репродуктивного здоровья, предупреждать наступление непланируемой беременности, уменьшать количество абортов и связанных с ними осложнений, быть безопасными для пациентки. В руководстве ВОЗ (2009) подробно описаны вопросы безопасности использования комбинированных оральных контрацептивов (КОК), абсолютные и относительные противопоказания к использованию определенного метода и состояния, которые требуют дополнительных исследований перед назначением или в процессе применения контрацептивного средства. Большой интерес представляет анализ данных о безопасности, переносимости и приемлемости КОК на основе принципов доказательной медицины [12]. По данным многочисленных исследований, применение КОК снижает относительный риск развития нарушений менструального цикла, поли­кистозных яичников, функциональных кист яичников, воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ), миомы матки, внематочной беременности, доброкачественной патологии молочных желез, остеопороза, железодефицитной анемии, ревматоидного артрита [7].

Однако из-за существующих мифов о вреде гормональной контрацепции многие молодые женщины, нуждающиеся в надежной контрацепции и не имеющие противопоказаний, не используют ее, опасаясь развития побочных эффектов. Исследования показывают, что ключевым для понимания риска возникновения побочных эффектов являются особенности метаболизма конкретного препарата и генетика пациентки.

Использование контрацептивных гормонов может приводить, с одной стороны, к развитию побочных эффектов, которые обычно носят транзиторный характер и не требуют дополнительного лечения, с другой – к нежелательным явлениям, диктующим необходимость прекращения приема препарата, и разработке персонифицированного подхода к подбору того или иного метода контрацепции.

Под понятием «побочные эффекты» принято считать вредные или нежелательные реакции, которые возникают при применении нормальных (терапевтических) доз лекарственных средств, используемых для профилактики, диагностики и лечения заболеваний или изменения физиологических функций [11]. Побочные эффекты могут быть опасными и неопасными для организма, при этом их возникновение зависит от механизма действия препарата и от индивидуальной переносимости компонентов препарата человеком.

ВОЗ в 2009 г. предложила следующую классификацию побочных эффектов:

• легкие – нет необходимости отмены препарата, исчезают самостоятельно;
• умеренные – требуют отмены препарата и проведения специального лечения;
• тяжелые – существует угроза жизни;
• смертельные.

Кроме того, различают серьезные (угроза жизни и необходимость госпитализации) и несерьезные побочные эффекты. По частоте встречаемости побочные эффекты подразделяют на:

• очень частые (возникают более чем у 10% пациентов);
• частые (1–10%);
• менее частые (0,1–1,0%);
• редкие (0,01–0,10%)
• очень редкие (менее 0,01%).

Побочные эффекты на фоне КОК кодированы с использованием словаря MedDRA (Медицинский словарь регуляторной деятельности, версия 12.1), согласно которому часто встречаются психические расстройства (перепады настроения, депрессия, подавленное настроение, уменьшение или потеря либидо); нарушения со стороны нервной системы (мигрень); ЖКТ (тошнота); репродуктивной системы и молочных желез (боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного генеза). Нечасто встречаются побочные эффекты со стороны сосудов (венозная или артериальная тромбоэмболия) и гипертрофия молочных желез. Редко встречаются выделения из влагалища и молочных желез. Для многоформной эритемы частота встречаемости неизвестна.

Согласно данным литературы, КОК – это высокоэффективные средства обратимого действия для предотвращения наступления беременности, а побочные эффекты, которые могут наблюдаться у пациенток, транзиторны, не требуют дополнительного лечения и отказа от их применения.

Клинические побочные эффекты на фоне применения ГК можно разделить на общие нарушения и нарушения менструального цикла [7]. К общим побочным эффектам в нашем исследовании были отнесены головная боль, тошнота, масталгия, прибавка массы тела, усиление симптомов предменструального синдрома; к нарушениям менструального цикла – межменструальные кровянистые выделения из половых путей.

Возникновение таких побочных эффектов, как обильные менструальноподобные реакции, головокружение, тошнота, отеки, связано с влиянием преимущественно эстрогенного компонента КОК. Увеличение массы тела, повышенную утомляемость, снижение либидо, депрессию, появление акне, раздражительность связывают с их гестагенным компонентом. Воздействие обоих компонентов КОК проявляется такими побочными реакциями, как головная боль, межменструальные кровянистые выделения, нагрубание молочных желез [10].

В зависимости от состава гормональные контрацептивы (ГК) обладают различн...

Е.В. Иванова, Е.А.Межевитинова, А.Е.Донников, И.Г.Никитин, В.Н. Прилепская