Кардиология №3 / 2013

Фармакогенетический контроль полиморфизма I/D гена ангиотензинпревращающего фермента – доминирующего фактора риска развития хронической сердечной недостаточности и мишени для лечения эналаприлом

1 марта 2013

ФГБУ НИИ кардиологии СО РАМН, 634012 Томск, ул. Киевская, 111а; ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ; ГБОУ ДПО Казанская государственная медицинская академия Минздрава РФ

Цель исследования — изучить влияние полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в качестве доминирующего фактора риска развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) и мишени для эффективной терапии ингибитором АПФ эналаприлом у больных ишемической болезнью сердца. В группу наблюдения включены 226 пациентов с ХСН, находящихся на постоянной базовой терапии, которая включает β-адреноблокатор, диуретик, антагонист альдостерона, дигоксин, а также ингибитор АПФ; 78 пациентов получали эналаприл (в начальной дозе 2,5 мг 2 раза в сутки с последующей титрацией дозы до 10—20 мг 2 раза в сутки). Группу контроля составили 136 человек без признаков сердечно-сосудистых нарушений. Аллель D полиморфного локуса I/D гена АПФ в гомозиготном состоянии ассоциирован с высоким риском развития, тяжестью клинических проявлений ХСН. У больных с генотипом D/D гена АПФ на фоне терапии эналаприлом отмечены более выраженное снижение функционального класса ХСН и увеличение фракции выброса левого желудочка по сравнению с больными, имевшими генотипы I/I и I/D. Выявлены ассоциативные взаимосвязи полиморфизма гена АПФ (полиморфный локус I/D) с развитием и тяжестью течения ХСН, а также с эффективностью терапии ингибитором АПФ эналаприлом.

В последние два десятилетия высокий, непрерывно воз­растающий уровень распространенности хронической сер­дечной недостаточности (ХСН) в экономически развитых странах и в России позволяет констатировать надвигаю­щуюся «эпидемию ХСН» [1, 2]. Развитие недостаточнос­ти кровообращения — один из наиболее частых исходов сердечно-сосудистых заболеваний. Известно, что 5-летняя смертность, ассоциируемая с застойной сердечной недо­статочностью, сравнима с таковой при некоторых наиболее злокачественных формах рака. В связи с этим возрастает потребность в фундаментальных и прикладных исследованиях, направленных на своевременное предупреждение развития кардиологических заболеваний путем раннего и достоверного определения возможных факторов риска воз­никновения патологических изменений миокарда.

Уже более 10 лет существует такое направление, как генетическая кардиология, которая интегрирует концеп­ции и технологии молекулярной генетики для позна­ния этиологии, патогенеза и механизмов клинического полиморфизма сердечно-сосудистых заболеваний чело­века [3—6]. В последние годы в кардиологии проведен ряд научных исследований, посвященных оценке вклада генетических факторов в развитие недостаточности кро­вообращения [7—11]. Благодаря исследованиям генома человека, идентификации его генов, мутации в которых приводят к наследственным болезням либо предраспола­гают к наиболее частым полигенным (мультифакторным) заболеваниям, впервые появилась реальная возможность не только проводить точную молекулярную диагностику, но и прогнозировать предрасположенность человека к тому или иному заболеванию [12].

В 80-х — начале 90-х годов ХХ века сформировалась нейрормональная теория патогенеза ХСН, в соответствии с которой в качестве ведущего механизма, ответственного за ее развитие, рассматривают хроническую избыточную активацию нейрогуморальных систем. В настоящее время доказано негативное влияние стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) на миокард, что подтверждено клинически применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), снижающих активность РААС и улучшающих сократимость миокарда [13—15]. Применение данных препаратов не только улучша­ет клиническое состояние больных с ХСН, но и замедляет (останавливает) прогрессирование болезни. Ингибиторы АПФ могут применяться не только в качестве основного средства лечения любых стадий ХСН, но и в качестве про­филактической меры, направленной на предотвращение декомпенсации деятельности сердца. Учитывая современ­ные достижения в изучении патогенеза ХСН, можно пред­положить влияние полиморфизмов генов РААС, в частнос­ти АПФ, на развитие и прогрессирование ХСН.

Достижения медицинской науки и внедрение огромного количества новых лекарственных средств (ЛС) не снижают актуальность проблем эффективной и безопасной фармако­терапии. Очевидно, что одним из путей повышения эффек­тивности и безопасности фармакотерапии является внед­рение в клиническую практику технологий так называемой персонифицированной медицины. В основе этих техноло­гий — индивидуальный подход к выбору ЛС и его режима дозирования с учетом факторов, влияющих на фармаколо­гический ответ, которые имеются у конкретного пациен­та. Поэтому клиническая фармакогенетика представляет возможность индивидуализации выбора ЛС и режимов их дозирования на основании изучения генотипа конкретного пациента [17—20]. Исходя из современных представлений о патогенезе и лечении ХСН, можно предположить, что поли­морфизм гена АПФ способен идентифицировать потенци­альную эффективность применения ингибиторов АПФ в тех или иных специфических когортах больных ишемической болезнью сердца (ИБС) на фоне прогрессирования коро­нарной и сердечной недостаточности.

Цель исследования — изучить влияние полиморфизма гена АПФ в качестве доминирующего фактора риска раз­вития ХСН и мишени для эффективной терапии ингиби­тором АПФ эналаприлом у больных ИБС.

Материал и методы

В исследование были включены 226 больных ИБС (149 мужчин и 77 женщин) в возрасте от 45 до 65 лет (средний возраст 55,9±5,8 года) с ХСН I—IV функцио­нального класса (ФК) по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA). Группу контроля составили 136 человек (63 мужчины и 73 женщины) в возрасте от 45 до 65 лет (средний возраст 53,6±4,8 года) без клинических проявлений ИБС и ХСН (табл. 1).

Таблица 1. Клинико-демографическая характеристика обследованных групп.

Примечание. В табл. 1—5 данные представлены в виде среднего значения и стандартной ошибки (M+m) или абсолютных и относительных частот — n (%). ХСН — хроническая сердечная недостаточность; ФК — функциональный класс; ИМТ — индекс массы тела; САД — систолическое артериальное давление; ДАД — диастолическое артериальное давление; ОХС — общий холестерин; ЛЖ — левый желудочек; ИМ — инфаркт миокарда; АГ — артериальная гипертензия; АКШ — аортокоронарное шунтирование;...

Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Березикова Е.Н., Ефремов А.В., Сафронов И.Д., Пустоветова М.Г., Маянская С.Д., Торим Ю.Ю., Карпов Р.С.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.