Фарматека №12 (345) / 2017

Фармакологические аспекты антимикробной терапии послеродового эндометрита

4 сентября 2017

Кафедра репродуктивного здоровья женщин ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Целью обзора стало обобщение имеющихся литературных данных о фармакокинетике и фармакодинамике антибиотиков, наиболее часто использующихся для антимикробной терапии послеродового эндометрита (β-лактамы, аминогликозиды, фторхинолоны и макролиды). На основании изученной информации даны рекомендации по рациональному выбору и оптимизации использования антимикробных препаратов при послеродовом эндометрите.

Воспалительные заболевания послеродового периода играют важную роль в структуре материнской заболеваемости и смертности, несмотря на достигнутые успехи в борьбе с инфекцией [1, 2]. Одной из наиболее распространенных клинических форм бактериальной инфекции в акушерстве является послеродовый эндометрит (ПРЭ). Отечественные и зарубежные авторы отмечают, что его частота после самопроизвольных физиологических родов составляет 3–10%, после патологически протекающих родов – 10–20%, после операции кесарева сечения – 6–30% [3–5].

Установлена полимикробная этиология ПРЭ, ведущее место в которой принадлежит условно-патогенным микроорганизмам, находящимся в большинстве случаев в виде аэробно-анаэробных ассоциаций. Среди аэробной микрофлоры преобладает грамположительная кокковая флора – энтерококки, энтеробактерии; из неспорообразующих анаэробов – грамположительные кокки (пептострептококки) и грамотрицательные палочки (бактероиды) [6–8].

Антибактериальная терапия служит основным компонентом лечения ПРЭ, и она должна отвечать следующим принципам рациональной антибиотикотерапии [4, 9, 10]: антибиотики должны назначаться с учетом чувствительности выделенного возбудителя; доза антибиотика должна обеспечивать необходимую концентрацию в очаге инфекции; при назначении антибиотика необходимо учитывать возможность грудного вскармливания.

Процесс принятия решения по выбору антибактериальной терапии ПРЭ сложен и включает анализ как фармакологической, так и клинической ее эффективности с учетом токсичности препарата для матери и новорожденного, а также его стоимости. Оценка фармакокинетики и фармакодинамики позволяет проводить сравнительный анализ антимикробных препаратов (АМП).

Аннотирование фармакокинетических особенностей АМП служит основой, позволяющей предположить характер действия конкретного антибиотика в очагах инфекции с учетом возбудителя. Фармакокинетический и фармакодинамический анализы играют ведущую роль в выборе рациональной терапии ПРЭ.

Целью настоящей работы стало обобщение имеющихся литературных данных о фармакокинетике и фармакодинамике антибиотиков, наиболее часто использующихся для лечения ПРЭ.

Традиционные факторы прогноза эффективности АМП

Активность лекарственного средства в отношении определенного микробного агента – один из факторов, определяющих выбор антибиотика. К основным АМП для эмпирической терапии ПРЭ, рекомендованным ВОЗ и Национальным руководством по акушерству, относятся β-лактамы, аминогликозиды, фторхинолоны и макролиды [4, 11].

Бактериологические исследования позволяют определить минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для различных микроорганизмов, что можно использовать для прогноза активности антибиотика. Однако величина МИК описывает эффект антибиотика в определенной концентрации в определенный момент времени in vitro, поэтому возможности использования этого показателя с целью прогнозирования терапевтического эффекта in vivo достаточно ограничены. МИК не позволяет оценить антимикробный эффект разных концентраций антибиотика в очаге инфекции и понять, насколько стойким он является. Ответить на этот вопрос позволяют данные о фармакокинетике и фармакодинамике АМП.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Фармакокинетика изучает всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата, фармакодинамика устанавливает связь между его фармакокинетикой, необходимой длительностью применения, клинической эффективностью и токсичностью. Для антибиотиков она описывает взаимосвязь концентрации препарата и степени его воздействия на микробное начало в очагах инфекции [12, 13].

Для прогнозирования результатов лечения используют следующие фармакодинамические и фармакокинетические характеристики АМП:

  • коэффициент отношения максимальной концентрации (Cmax) АМП в сыворотке крови к его МИК (Cmax/МИК);
  • коэффициент отношения области под кривой концентрация–время (AUC) к МИК;
  • время воздействия АМП на микроорганизм в концентрации, превышающей МИК (%Т >МИК).

Схематично вышеперечисленные параметры отображены на рисунке.

Фармакодинамический анализ

Все АМП классифицируются на основании фармакодинамических параметров, которые описывают принцип их бактерицидной активности in vivo. В таблице представлены основные фармакодинамические характеристики групп антибиотиков, наиболее часто применяемых для лечения ПРЭ.

Эффективность АМП определяется концентрацией препарата и длительностью его действия в очаге инфекции. Для усиления бактерицидного эффекта одних антибиотиков требуется у...

Е.Е. Королева
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.