Фарматека №14 (287) / 2014
Фармакологические основы применения ингибиторов протонной помпы
Кафедра пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва
В статье рассматривается роль желудочной кислотопродукции в норме и в патологии. Освещаются молекулярные механизмы секреции соляной кислоты париетальными клетками желудка. Обсуждаются основы патогенетического лечения кислотозависимых заболеваний – назначение ингибиторов протонной помпы (ИПП) в качестве современных средств, направленных на коррекцию гиперацидности. Анализируются преимущества оригинального ИПП омепразола (Лосек МАПС), лекарственная форма которого содержит множество кислотоустойчивых микрогранул, высвобождающих активное вещество лишь в щелочной среде двенадцатиперстной кишки, что обеспечивает предсказуемый и воспроизводимый антисекреторный эффект.
Введение
Роль кислотообразования в желудке изучается с давних времен, и успехи физиологов последнего столетия позволили окончательно расшифровать механизмы, регулирующие процесс кислотопродукции в желудке, синтезировать лекарственные средства, направленные на супрессию продукции соляной кислоты (СК), необходимую для терапии ряда заболеваний.
Безусловно, функция кислотопродукции желудка остается одним из ключевых звеньев регуляции всего пищеварительного тракта.
Фундаментальные исследования отечественных и зарубежных ученых позволили установить, что СК желудка выполняет множество функций [1, 2]:
- создает кислую среду, необходимую для воздействия ферментов желудочного сока;
- активирует пепсиногены и трансформирует их в пепсины;
- способствует денатурации белков
- в полости желудка;
- влияет на моторную активность желудка (в частности, его выходного отдела);
- способствует абсорбции железа, кальция и витамина B12;
- обеспечивает антибактериальное действие желудочного сока;
- стимулирует панкреатическую секрецию.
Хотя физиологические функции СК многообразны, ее избыточная продукция служит сильным фактором агрессии, истощая возможности кислотопротекции пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Уровень внутрижелудочной кислотности у конкретного пациента определяется числом функционирующих париетальных клеток, секретирующих СК, и возможностями нейтрализации СК щелочными компонентами желудочного сока.
В данном контексте важную роль играет скорость кислотопродукции – чем выше этот показатель, тем меньше вероятность нейтрализации и, соответственно, выше кислотность желудочного сока [3, 4].
Причины повышенной секреции СК могут быть обусловлены генетически детерминированным увеличением массы париетальных клеток, повышенным высвобождением гастрина в ответ на прием пиши, а также нарушением нейроэндокринной регуляции кислотообразования (усиление вагусного влияния, гиперплазия и гиперфункция G-и энтерохромаффиноподобных клеток (ECL-клеток) [1]. Именно избыточное кислотообразование лежит в основе патогенеза состояний, объединенных в XX в. термином «кислотозависимые заболевания» (КЗЗ).
Кислотозависимые заболевания
По современным представлениям, КЗЗ – это группа нозологических единиц, ассоциируемых с кислотной агрессией желудочного сока, причинами которой могут быть дисбаланс между механизмами кислотопродукции и кислотонейтрализации, недостаточность кардиального или пилорического сфинктеров, иррациональное питание и злоупотребление алкоголем [5, 7].
Традиционно к КЗЗ относят следующие патологии [1, 5, 6]:
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
- функциональная диспепсия;
- хронический гастрит/дуоденит;
- язвенная болезнь желудка/двенадцатиперстной кишки;
- эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов;
- эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с гиперпаратиреозом;
- синдром Золлингера–Эллисона;
- хронический панкреатит.
Для КЗЗ характерны хроническое течение, затяжные обострения, разнообразие клинических проявлений, что обусловливает частую обращаемость больных за медицинской помощью. Оказывая выраженное негативное влияние на качество жизни больных и являясь потенциально опасными в отношении развития жизнеугрожающих осложнений (желудочно-кишечные кровотечения, перфорация, прободение язвенного дефекта), КЗЗ представляют собой серьезную медико-социальную проблему [5].
Несмотря на гетерогенность этиологических процессов, КЗЗ объединяет общий патофизиологический фактор – кислотно-пептическая агрессия желудочного сока. Общность этого патофизиологического звена определила единую терапевтическую мишень – блокаду синтеза СК на различны...
