Фиксированная комбинация амлодипина, индапамида и периндоприла: новые горизонты антигипертензивной терапии

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/cardio.2017.4.79-88

27.04.2017
593

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов» (РУДН), Москва

Высокая распространенность артериальной гипертонии (АГ) и низкая частота контроля артериального давления (АД) у пациентов с АГ в Российской Федерации обусловливают необходимость более активных подходов к терапии. Главные патофизиологические звенья АГ различаются у пациентов с АГ в разные периоды жизни. Комбинированная антигипертензивная терапия (АГТ) путем воздействия на разные механизмы и комплементарности действия компонентов позволяет достичь более выраженного снижения АД, снизить гетерогенность ответа на лечение и нивелировать побочные эффекты отдельных компонентов. Применение фиксированных комбинаций дает возможность значительно повысить приверженность больных к терапии, тем самым повышая ее эффективность. Новая фиксированная комбинация периндоприла, индапамида и амлодипина в полной мере реализует принципы, лежащие в основе современной АГТ. Каждый из компонентов комбинации имеет широкую доказательную базу, а ее антигипертензивная эффективность подтверждена в крупных международных исследованиях.

Несмотря на прогресс, достигнутый в области антигипертензивной терапии (АГТ), артериальная гипертония (АГ) остается одним из главных факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО), причем распространенность неконтролируемой АГ остается высокой [1—3]. По данным российского многоцентрового эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ (15 300 участников в возрасте 25—64 лет, обследованных в 2012—2013 гг.), распространенность АГ в России составляет 44%. Несмотря на высокую осведомленность о наличии АГ (73,1%), регулярную терапию получают лишь 50,5% пациентов (39,5% мужчин и 60,9% женщин), эффективно лечатся лишь 49,2%, а контролируют АД только 22,7% пациентов с АГ [4]. По данным федерального мониторинга 2003—2010 гг., распространенность АГ в Российской Федерации составила в среднем 39%, осведомленность о наличии АГ — 81%, частота приема АГТ — 66%, эффективность лечения — 24% и контроль АД — лишь 15% [5]. Мировые данные варьируют в широком диапазоне: по данным американского регистра NHANES, 74,9% пациентов с АГ получают АГТ, а целевого АД достигают 52% [6], а по данным международного исследования PURE, целевого АД достигают только 15% [7]. Это обусловлено рядом факторов: применением низких доз препаратов в многокомпонентных свободных комбинациях, терапевтической инертностью, разобщенностью амбулаторного и стационарного звеньев здравоохранения, непопулярностью фармакологических мер и, соответственно, низкой приверженностью пациентов к лечению. Согласно результатам крупного анализа данных пациентов с АГ, потребность в трехкомпонентной терапии составляет около 30% [8].

Одной из стратегий повышения эффективности АГТ является назначение фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов [9—12]. Необходимость более частого назначения комбинированной АГТ у пациентов с высоким риском развития ССО подчеркивается в международных [13, 14] и национальных [15] рекомендациях по АГ. Эффективность трехкомпонентной АГТ впервые была продемонстрирована еще в 50—60-х годах XX века в исследовании Veterans Affairs Cooperative Study (комбинация резерпина, гидралазина и гидрохлоротиазида) [16]. В  последующие несколько десятилетий на первое место вышла концепция монотерапии, однако в настоящее время очевидно, что пациентам с АГ 2—3-й степени для достижения целевого АД необходима комбинация 2-х и более и часто 3-х и более препаратов с различными механизмами действия [13, 15]. К рациональным трехкомпонентным комбинациям относят комбинацию блокатора ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (БКК) и β-адреноблокаторами, с БКК и диуретиком, диуретиком и β-адреноблокаторами, а также БКК с диуретиком и β-адреноблокаторами [13]. При этом ни в европейских, ни в отечественных рекомендациях не содержится четких указаний на порядок назначения трехкомпонентных комбинаций в силу отсутствия к моменту их публикации завершенных, специально спланированных исследований по изучению эффективности и безопасности такой терапии. С момента публикации рекомендаций Российского кардиологического общества и Европейского общества по артериальной гипертензии/Европейского общества кардиологов обнародованы результаты ряда исследований, посвященных изучению трехкомпонентной АГТ, позволяющие конкретизировать показания и тактику для ее назначения. В обзоре проанализированы основные факторы, определяющие потребность в трехкомпонентной АГТ, и подробно представлена доказательная база новой фиксированной трехкомпонентной комбинации амлодипина, индапамида и периндоприла (трипликсам, оригинальная комбинация «Лаборатории Сервье», Франция).

Трехкомпонентная АГТ: регуляторные требования и реальная практика. Несомненными преимуществами трехкомпонентной АГТ являются повышение эффективности каждого компонента за счет комплементарного механизма действия, улучшение контроля АД, снижение частоты нежелательных реакций (клинических и метаболических), увеличение продолжительности действия, более широкий спектр благоприятных эффектов [16]. Требования к созданию фиксированной трехкомпонентной комбинации четко регламентированы в регуляторных документах. Основными требованиями Европейского медицинского агентства являются комплементарность свойств отдельных компонентов, доказанность эффективности и безопасности отдельн...

Список литературы

  1. Muromtseva G.A., Kontsevaya A.V., Konstantinov V.V. The prevalence of non-infectious diseases risk factors in Russian population in 2012—2013 years. The results of ECVD-RF. Cardiovascular Therapy and Prevention 2014;13(6):4–11. Russian (Муромцева Г.А., Концевая А.В., Константинов В.В. и др. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012—2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ. Кардиoваскулярная терапия и профилактика 2014;13(6):4–11).
  2. Prugger C., Keil U., Wellmann J. et al. Blood pressure control and knowledge of target blood pressure in coronary patients across Europe: results from the EUROASPIRE III survey. J Hypertens 2011;29:1641–1648.
  3. Lozano R., Naghavi M., Foreman K. et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet 2012;380:2095–2128.
  4. Boytsov S.A., Balanova Y.A., Shalnova S.A., Arterial hypertension among individuals of 25—64 years old: prevalence, awareness, treatment and control. By the data from ECCD. Cardiovascular Therapy and Prevention 2014;13(4):4–14. Russian (Бойцов С. А., Баланова Ю. А., Шальнова С. А. и др. Артериальная гипертония среди лиц 25—64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2014;14(4):4–14).
  5. Oganov R.G., Timofeeva T.N., Koltunov I.E. Arterial hypertension epidemiology in Russia; the results of 2003—2010 federal monitoring. Cardiovascular therapy and prevention 2011;1:9–13.Russian (Оганов Р.Г., Тимофеева Т.Н., Колтунов И.Е. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003—2010 гг. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2011;10(1):9–13).
  6. Go A., Mozaffarian D., Roger V.L. et al. Executive summary: heart disease and stroke statistics — 2013 update: a report from the American Heart Association. Circulation 2013;127(1):143–152.
  7. Yusuf S., Islam S., Chow C.K. et al. Use of secondary prevention drugs for cardiovascular disease in the community in high-income, middle-income, and low-income countries (the PURE Study): a prospective epidemiological survey. Lancet 2011;378:1231–1243.
  8. Thoenes M., Neuberg H., Volpe M. et al. Antihypertensive drug therapy and blood pressure control in men and women: an international perspective. J Hum Hypertens 2010;24(5):336–44.
  9. Wald D.S., Law M., Morris J.K. et al. Combination Therapy Versus Monotherapy in reducing blood pressure: meta-analysis on 11,000 participants from 42 trials. Am J Med 2009;122:290–300.
  10. Corrao G., Parodi A., Zambon A. et al. Reduced discontinuation of antihypertensive treatment by two-drug combination as first step. Evidence from daily life practice. J Hypertens 2010;28:1584–1590.
  11. Gupta A.K., Arshad S., Poulter N.R. Compliance, safety, and effectiveness of fixed-dose combinations of antihypertensive agents: a meta-analysis. Hypertension 2010;55:399–407.
  12. Chalmers J., Arima H., Harrap S. et al. Global survey of current practice in management of hypertension as reported by societies affiliated with the International Society of Hypertension. J Hypertens 2013;31:1043–1048.
  13. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K., et al.; Task Force Members. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2013;31:1281–1357.
  14. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension 2003;42:1206–1252.
  15. Russian society of arterial hypertension/Russian society of cardiology. Diagnosis and treatment of arterial hypertension. Russian guidelines. Systemic Hypertension 2010;3:5–26. Russian (Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). Системные гипертензии 2010;3:5–26).
  16. Black H. Fixed-dose combination therapy. Back to the past. Hypertension 2009;54:19–22. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.132688.
  17. Guideline on clinical investigation of medicinal products in the treatment of hypertension 2010.
  18. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2010/12/WC500100191.pdf.
  19. 2009 Meeting materials, Cardiovascular and Renal Drugs Advisory Committee. www.fda.gov Division of Cardio-Renal Drug Products 25.04.2009.
  20. http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_80477.htm.
  21. Электронный справочник. Компендиум. Лекарственные препараты. http://compendium.com.ua/info/220239/tripliksam-sup-sup.
  22. Thoenes M., Neuberger H.R., Volpe M. et al. Antihypertensive drug therapy and blood pressure control in men and women: an international perspective. J Hum Hypertens 2010;24(5):336–344.
  23. Gradman A.H. Strategies for combination therapy in hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens 2012;21(5):486–491.
  24. Bakris G., Sarafidis P., Agarwal R., Ruilope L. Review of blood pressure control rates and outcomes. J Am Soc Hypertens 2014;8(2):127–141.
  25. Cushman W.C., Evans G.W., Byington R.P. et al. Effects of intensive blood-pressure control in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med 2010;362(17):1575–1585.
  26. Benavente O.R., Coffey C.S., Conwit R. et al. Blood-pressure targets in patients with recent lacunar stroke: the SPS3 randomised trial. Lancet 2013;382(9891):507–5015.
  27. Wright J.T., Williamson J.D., Whelton P.K. et al. A randomized trial of intensive versus standard blood pressure control. N Engl J Med 2015;373(22):2103–116.
  28. Thomopoulos C., Parati G., Zanchetti A. Effects of blood pressure lowering on outcome incidence in hypertension: 7. Effects of more vs. less intensive blood pressure lowering and different achieved blood pressure levels — updated overview and meta-analyses of randomized trials. J Hypertens 2016;34(4):613–622.
  29. Kobalava Z.D. Kotovskaya Y.V., Hodorovich N.A. Fixed-dose combination of perindopril A/amlodipine — rational choice for the improvement of the arterial hypertension control in real life practice. Kardiologiya 2015;3:10–16. Russian (Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Ходорович Н.А. Фиксированная комбинация периндоприла А/амлодипина — рациональный выбор для улучшения контроля артериальной гипертонии в реальной клинической практике (результаты программы КОНСТАНТА). Кардиология 2015;3:10–16).
  30. Glezer M.G. The Use of Fixed Perindopril A/Amlodipine Combination Provides High Compliance to Therapy, Effective and Safe Arterial Pressure Lowering in Patients With Previous Ineffective Therapy. The POTENTIAL Program. Kardiologiya 2015;12: 17–24. Russian (Глезер М.Г. Программа ПОТЕНЦИАЛ: использование фиксированной комбинации периндоприла А/ амлодипина обеспечивает высокую приверженность к терапии, эффективное и безопасное снижение артериального давления у пациентов с ранее неэффективной комбинированной терапией. Кардиология 2015;12:17–24).
  31. Karpov Y.A. The FORTISSIMO Program: Advantages of Fixed Full Dose Combination of Perindopril Arginine and Indapamide in the Treatment of Poorly Controlled Arterial Hypertension. Kardiologiya 2013;3:37–43. Russian (Карпов Ю.А. Программа ФОРТИССИМО: преимущества фиксированной полнодозовой комбинации периндоприла аргинина и индапамида в лечении плохо контролируемой артериальной гипертонии. Кардиология 2013;3:37–43.).
  32. Chazova I.E., Martynyuk T.V. On the way to achieve hypertension treatment goals: results of the open observational program AESCULAP (Exforge — Clinical safety and efficiency of using a double combination of antihypertensive drugs in patients with uncontrolled blood pressure). Ter Arkh 2013;9:35–45. Russian (Чазова И.Е., Мартынюк Т.В. На пути к достижению целей лечения артериальной гипертонии: результаты открытой наблюдательной программы ЭСКУЛАП (ЭкСфорж — Клиническая безопасность и эффективность У пациентов с неконтроЛируемым Артериальным давлением при применении двойной комбинации антигипертензивных Препаратов). Терапевтический архив 2013;9:35–45.)
  33. Chazova I.E., Karpov Y.A., Vigdorchik A.V. Efficacy and safety of amlodipine and valsartan combination in treatment of arterial hypertension in real life practice: first results of the Russian observational study EXTRA. Systemic Hypertension 2010;2:18–26. Russian (Чазова И.Е., Карпов Ю.А., Вигдорчик А.В. Эффективность и безопасность комбинации амлодипина и валсартана в лечении артериальной гипертонии в условиях реальной клинической практики: первые результаты российского наблюдательного исследования ЭКСТРА. Системные гипертензии 2010;2:18–26).
  34. Karpov Y.A., Chazova I.E., Vigdorchik A.V. Efficacy and safety of amlodipine and valsartan single pill combination in treatment of arterial hypertension in real life practice: results of the Russian observational study EXTRA-2. Systemic Hypertension 2010;4:14–21. Russian (Карпов Ю.А., Чазова И.Е., Вигдорчик А.В. Эффективность и безопасность фиксированной комбинации амлодипина и валсартана в лечении артериальной гипертонии в условиях реальной клинической практики: результаты Российского наблюдательного исследования ЭКСТРА-2. Системные гипертензии 2010;4:14–21.).
  35. Calhoun D.A., Lacourcière Y., Chiang Y.T., Glazer R.D. Triple antihypertensive therapy with amlodipine, valsartan, and hydrochlorothiazide: a randomized clinical trial. Hypertension 2009;54(1):32–39.
  36. Ettehad D., Emdin C.A., Kiran A. et al. Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular disease and death: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2016;387:957–967.
  37. Williams B., Lacy P.S., Thom S.M., Cruickshank K, Stanton A, Collier D. et al. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes. Principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation 2006;113:1213–1225. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595496.
  38. Tropeano A., Boutouyrie P., Pannier B. et al. Brachial pressure-independent reduction in carotid stiffness after long-term angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic hypertensives. Hypertension 2006;48(1):80–86.
  39. Rodriguez-Granillo G.A., Vos J., Bruining N. et al. Long-term effect of perindopril on coronary atherosclerosis progression (from the perindopril’s prospective effect on coronary atherosclerosis by angiography and intravascular ultrasound evaluation
  40. Ceconi C., Fox K.M., Remme W.J., et al. ACE inhibition with perindopril andendothelial function. Results of a substudy of the EUROPA study: PERTINENT. Cardiovasc Res 2007;73:237–246. DOI: 10.1016/j.cardiores.2006.10.021.
  41. Pitt B., Byington R.P., Furberg C.D. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. PREVENT Investigators. Circulation 2000;102(13):1503–1510.
  42. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R., et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-BPLA): a multicenter randomised controlled trial. Lancet 2005;366(948):895–906. DOI: 10.1016/S0140-6736(05)67185-1.
  43. Leenen F.H., Nwachuku C.E., Black H.R. et al. Clinical events in high-risk hypertensive patients randomly assigned to calcium channel blocker versus angiotensin-converting enzyme inhibitor in the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial. Hypertension 2006;48(3):374–384.
  44. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet 2001;358(9287):1033–1041.
  45. Bulpitt C.J., Beckett N.S., Cooke J. et al. Results of the pilot study for the Hypertension in the Very Elderly Trial. J Hypertens 2003;21:2409–2417.
  46. Chalmers J., Arima H., Woodward M. et al. Effects of combination of perindopril, indapamide, and calcium channel blockers in patients with type 2 diabetes mellitus: results from the Action In Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron Controlled Evaluation (ADVANCE) trial. Hypertension 2014;63(2):259–264.
  47. Tóth K. Antihypertensive efficacy of triple combination perindopril/indapamide plus amlodipine in high-risk hypertensives: results of the PIANIST study (Perindopril-Indapamide plus AmlodipiNe in high rISk hyperTensive patients). Am J Cardiovasc Drugs 2014;14(2):137–145.
  48. Páll D., Szántó I., Szabó Z. Triple combination therapy in hypertension: the antihypertensive efficacy of treatment with perindopril, amlodipine, and indapamide SR. Clin Drug Investig 2014;34(10):701–708.
  49. Sirenko Y., Mankovsky B., Radchenko G., Kushnir S. Efficacy of amlodipine adding to fixed-dose combination of perindopril/indapamide in patients with uncontrolled arterial hypertension and diabetes mellitus. J Hypertens 2013:31(e-suppl A):e334
  50. Nedogoda S., Stojanov V. Efficacy and safety of perindopril/indapamide/amlodipine(p/i/a) single pill versus free combination(p/i+a) at the same dose in patients with uncontrolled essential hypertension. J Hypertens 2015;33:PP.07.21
  51. Lutay M.I. Efficacy of combined antihypertensive therapy in Ukraine: results of multi-center TRIUMPH study. Ukranian cardiologic journal 2016;4:17–28. Ukranian (Лутай М.I. Ефективнисть комбинированной терапии артериальной гипертензии в Украине: результаты многоцентрового исследования ТРИУМФ. Украинський кардиологический журнал 2016;4:17–28).

Об авторах / Для корреспонденции

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов» (РУДН), Москва
Кафедра внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики Медицинского института РУДН
Кобалава Ж.Д. - д.м.н., проф., зав. кафедрой.
Троицкая Е.А. - к.м.н., ассистент кафедры.
ФГБОУ ВО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Москва
Ежова Н.Е. - ординатор кафедры внутренних болезней факультета фундаментальной медицины.
E-mail: trelen@yandex.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь