Фиксированная комбинация амлодипина, индапамида и периндоприла: новые горизонты антигипертензивной терапии

Высокая распространенность артериальной гипертонии (АГ) и низкая частота контроля артериального давления (АД) у пациентов с АГ в Российской Федерации обусловливают необходимость более активных подходов к терапии. Главные патофизиологические звенья АГ различаются у пациентов с АГ в разные периоды жизни. Комбинированная антигипертензивная терапия (АГТ) путем воздействия на разные механизмы и комплементарности действия компонентов позволяет достичь более выраженного снижения АД, снизить гетерогенность ответа на лечение и нивелировать побочные эффекты отдельных компонентов. Применение фиксированных комбинаций дает возможность значительно повысить приверженность больных к терапии, тем самым повышая ее эффективность. Новая фиксированная комбинация периндоприла, индапамида и амлодипина в полной мере реализует принципы, лежащие в основе современной АГТ. Каждый из компонентов комбинации имеет широкую доказательную базу, а ее антигипертензивная эффективность подтверждена в крупных международных исследованиях.

Несмотря на прогресс, достигнутый в области антигипертензивной терапии (АГТ), артериальная гипертония (АГ) остается одним из главных факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО), причем распространенность неконтролируемой АГ остается высокой [1—3]. По данным российского многоцентрового эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ (15 300 участников в возрасте 25—64 лет, обследованных в 2012—2013 гг.), распространенность АГ в России составляет 44%. Несмотря на высокую осведомленность о наличии АГ (73,1%), регулярную терапию получают лишь 50,5% пациентов (39,5% мужчин и 60,9% женщин), эффективно лечатся лишь 49,2%, а контролируют АД только 22,7% пациентов с АГ [4]. По данным федерального мониторинга 2003—2010 гг., распространенность АГ в Российской Федерации составила в среднем 39%, осведомленность о наличии АГ — 81%, частота приема АГТ — 66%, эффективность лечения — 24% и контроль АД — лишь 15% [5]. Мировые данные варьируют в широком диапазоне: по данным американского регистра NHANES, 74,9% пациентов с АГ получают АГТ, а целевого АД достигают 52% [6], а по данным международного исследования PURE, целевого АД достигают только 15% [7]. Это обусловлено рядом факторов: применением низких доз препаратов в многокомпонентных свободных комбинациях, терапевтической инертностью, разобщенностью амбулаторного и стационарного звеньев здравоохранения, непопулярностью фармакологических мер и, соответственно, низкой приверженностью пациентов к лечению. Согласно результатам крупного анализа данных пациентов с АГ, потребность в трехкомпонентной терапии составляет около 30% [8].

Одной из стратегий повышения эффективности АГТ является назначение фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов [9—12]. Необходимость более частого назначения комбинированной АГТ у пациентов с высоким риском развития ССО подчеркивается в международных [13, 14] и национальных [15] рекомендациях по АГ. Эффективность трехкомпонентной АГТ впервые была продемонстрирована еще в 50—60-х годах XX века в исследовании Veterans Affairs Cooperative Study (комбинация резерпина, гидралазина и гидрохлоротиазида) [16]. В  последующие несколько десятилетий на первое место вышла концепция монотерапии, однако в настоящее время очевидно, что пациентам с АГ 2—3-й степени для достижения целевого АД необходима комбинация 2-х и более и часто 3-х и более препаратов с различными механизмами действия [13, 15]. К рациональным трехкомпонентным комбинациям относят комбинацию блокатора ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (БКК) и β-адреноблокаторами, с БКК и диуретиком, диуретиком и β-адреноблокаторами, а также БКК с диуретиком и β-адреноблокаторами [13]. При этом ни в европейских, ни в отечественных рекомендациях не содержится четких указаний на порядок назначения трехкомпонентных комбинаций в силу отсутствия к моменту их публикации завершенных, специально спланированных исследований по изучению эффективности и безопасности такой терапии. С момента публикации рекомендаций Российского кардиологического общества и Европейского общества по артериальной гипертензии/Европейского общества кардиологов обнародованы результаты ряда исследований, посвященных изучению трехкомпонентной АГТ, позволяющие конкретизировать показания и тактику для ее назначения. В обзоре проанализированы основные факторы, определяющие потребность в трехкомпонентной АГТ, и подробно представлена доказательная база новой фиксированной трехкомпонентной комбинации амлодипина, индапамида и периндоприла (трипликсам, оригинальная комбинация «Лаборатории Сервье», Франция).

Трехкомпонентная АГТ: регуляторные требования и реальная практика. Несомненными преимуществами трехкомпонентной АГТ являются повышение эффективности каждого компонента за счет комплементарного механизма действия, улучшение контроля АД, снижение частоты нежелательных реакций (клинических и метаболических), увеличение продолжительности действия, более широкий спектр благоприятных эффектов [16]. Требования к созданию фиксированной трехкомпонентной комбинации четко регламентированы в регуляторных документах. Основными требованиями Европейского медицинского агентства являются комплементарность свойств отдельных компонентов, доказанность эффективности и безопасности отдельн...

Кобалава Ж.Д., Троицкая Е.А., Ежова Н.Е.