Фиксированная комбинация бисопролола и амлодипина нивелирует влияние β-адреноблокатора на показатели центральной пульсовой волны у больных артериальной гипертонией

Целью данного исследования была оценка влияния β-адреноблокатора на характеристики центральной пульсовой волны и эффект перехода на фиксированную комбинацию бисопролола/амлодипина. Материалы и методы. 28 нелеченым пациентам с неосложненной артериальной гипертонией без сахарного диабета (возраст 53,6±5,7 года, 19 мужчин) был назначен бисопролол 5—10 мг, через 4 нед при артериальном давлении (АД) >140/90 мм рт.ст. путем перевода на фиксированную комбинацию к терапии был добавлен амлодипин 5 мг, доза которого в составе комбинации увеличивалась до 10 мг для достижения целевого АД. Длительность периода комбинированной терапии составила 8 нед. Контурный анализ центральной пульсовой волны и измерение скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) между сонной и бедренной артериями оценивали до начала лечения, после периода монотерапии и периода терапии с применением фиксированной комбинации. Результаты. Через 4 нед монотерапии бисопрололом 5 пациентов достигли контроля АД, 23 пациента были переведены на фиксированную комбинацию бисопролола/амлодипина. Монотерапия бисопрололом привела к снижению преимущественно периферического АД, увеличению индекса прироста (ИП) пульсового давления в аорте, нормированного на частоту сердечных сокращений (ЧСС) 75 уд/мин (ИП@ЧСС 75 уд/мин). Переход на фиксированную комбинацию бисопролола/амлодипина привел к дальнейшему снижению периферического АД и значимо более выраженному снижению центрального систолического и пульсового АД, возврату ИП@ЧСС 75 уд/мин к исходным значениям, достоверному снижению СРПВ. Выводы. Переход на фиксированную комбинацию бисопролола/амлодипина устраняет потенциально нежелательное влияние β-адреноблокатора на параметры отраженной волны, в результате эффективно снижает центральное систолическое и пульсовое АД, уменьшает СРПВ.

Накоплено большое количество данных о том, что центральное систолическое (САД) и пульсовое артериальное давление (ПД) являются более сильными предикторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений, чем периферическое артериальное давление (АД) [1—3]. Более того, появляются основания предполагать, что регресс органных поражений и улучшение прогноза на фоне антигипертензивной терапии в большей степени обусловлены снижением цСАД, чем периферического АД [4—6].

Среднее и диастолическое АД относительно постоянны на протяжении сосудистого русла от аорты к периферии, но САД и ПД в плечевой артерии значительно отличаются от САД и ПД в аорте. Это связывают с разным временем и величиной волны отражения вследствие различий импеданса и жесткости артериальной стенки разных участков сосудистого русла [7].

Жесткость артериальной стенки и параметры центральной гемодинамики рассматриваются в качестве потенциальной мишени для терапевтического воздействия. При этом установлено, что среди классов антигипертензивных препаратов существуют различия по воздействию на характеристики центральной пульсовой волны даже при достижении сопоставимых значений периферического АД [4, 5]. β-Адреноблокаторы активно используются для лечения больных артериальной гипертонией (АГ), однако в последние годы наметилась тенденция к понижению позиции этих классов препаратов в ряде рекомендаций [9]. Основанием для этого послужили результаты клинических исследований и мета-анализов, в соответствии с которыми β-адреноблокаторы показали меньшую способность по сравнению с другими препаратами уменьшать частоту развития инсультов [10, 11]. В качестве одного из объяснений этих данных указывается меньшая способность β-адреноблокаторов снижать уровень центрального САД за счет повышения индекса прироста — эффекта, который частично может быть следствием урежения частоты сердечных сокращений и повышения периферического сопротивления [11, 12]. В связи с этим возникают вопросы: зависит ли этот потенциально неблагоприятный эффект от селективности β-адреноблокаторов к β1-адренорецепторам, отличаются ли β-адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами от других β-адреноблокаторов, может ли этот потенциально неблагоприятный эффект быть устранен при комбинированном применении β-адреноблокатора и дигидропиридинового антагониста кальция?

Целью нашего исследования стало изучение влияния бисопролола в монотерапии на показатели центральной пульсовой волны и ригидность артериальной стенки, и их изменение при переходе на фиксированную комбинацию бисопролола и амлодипина (конкор АМ, «Такеда»).

Материал и методы

В исследование были включены мужчины и женщины моложе 60 лет, без сахарного диабета, не принимающие антигипертензивных препаратов в течение, по крайней мере, 2 нед. Ввиду назначения β-адреноблокаторов и перспективы перехода на комбинацию β-адреноблокатор/антагонист кальция отбирали пациентов с клиническим САД >150 мм рт.ст. и/или ДАД >95 мм рт.ст., частотой сердечных сокращений (ЧСС) >70 уд/мин. Не включали в исследование пациентов с противопоказаниями или анамнезом непереносимости бисопролола и амлодипина, а также больных с АД >180/110 мм рт.ст.; анамнезом инфаркта миокарда, инсульта или транзиторной ишемической атаки, сердечной недостаточностью II—IV функционального класса по NYHA и/или фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) <50%; с нарушениями ритма сердца, препятствующими адекватному выполнению аппланационной тонометрии; с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Все пациенты подписывали информированное согласие на участие в исследовании. Общая характеристика группы приведена в табл. 1.

Всем пациентам назначали стартовую терапию бисопрололом 5 мг с возможным удвоением дозы через 2 нед при сохранении ЧСС >70 уд/мин и АД >140/90 мм рт.ст. Период монотерапии бисопрололом составил 4 нед, после которого пациентов с АД >140/90 мм рт.ст. переводили на конкор АМ с содержанием соответствующей дозы бисопролола и амлодипина 5 мг с возможностью увеличения дозы амлодипина через 2 нед. Период комбинированной терапии составил 8 нед. Описанный дизайн исследования был возможен ввиду доступности 4 дозировок конкора АМ — с содержанием бисопролола 5 мг и амлодипина 5 мг, бисопролола 5 мг и амлодипина 10 мг, бисопролола 10 мг и амлодипина 5 мг, бисопролола 10 мг и амлодипина 10 мг.

Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Богомаз А.В.