Фиксированная комбинация левоцетиризин/монтелукаст в терапии аллергического ринита

Аннотация. Основные цели терапии аллергического ринита (АР) – устранение симптомов заболевания, достижение и поддержание контроля, снижение риска развития осложнений, повышение качества жизни. Лечение АР предполагает комплексный ступенчатый подход. При выборе фармакотерапии учитывается степень тяжести заболевания, преобладающие симптомы и их выраженность, индивидуальные социальные и психологические особенности и предпочтения пациента, сопутствующая патология. Ключевая роль гистамина и цистеиновых лейкотриенов в патогенезе АР обусловливает широкое использование антигистаминных препаратов (АГП) и антагонистов лейкотриеновых рецепторов (АЛР) в лечении данной патологии. Эффективный АГП 2-го поколения левоцетиризин и основной представитель класса АЛР монтелукаст входят в рекомендации по лечению АР и широко применяются в клинической практике. Использование фиксированной комбинации левоцетиризин/монтелукаст представляется рациональной стратегией лечения АР с точки зрения повышения ее эффективности и приверженности пациентов терапии.

ВВЕДЕНИЕ

Аллергический ринит (АР) – заболевание, характеризующееся IgE-опосредованным воспалением слизистой оболочки полости носа (которое развивается под действием аллергенов) и наличием ежедневно проявляющихся в течение часа и более хотя бы двух из следующих симптомов: заложенности (обструкция) носа, выделений из носа (ринорея), чихания, зуда в полости носа. АР часто сочетается с другими аллергическими заболеваниями, такими как аллергический конъюнктивит, атопический дерматит, бронхиальная астма (БА) [1, 2]. Распространенность АР в разных странах мира составляет 4–32%, в России – 10–24%. У 15–38% пациентов с этим заболеванием одновременно выявляется БА. В то же время 55–85% больных БА отмечают симптомы АР [1–11].

Несмотря на то что АР не относится к числу тяжелых, жизнеугрожающих заболеваний, его медико-социальное значение достаточно значимо и связано с высокой распространенностью, снижением качества жизни пациентов, частым сочетанием с синуситом, отитом, БА. Это определяет необходимость своевременной диагностики АР и проведения адекватной терапии, соответствующей степени тяжести заболевания.

К основным целям терапии АР относятся устранение симптомов, достижение и поддержание контроля заболевания, снижение риска развития осложнений, повышение качества жизни. Для лечения АР, согласно клиническим рекомендациям, могут применяться глюкокортикостероиды (ГКС) (интраназальные и системные), блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов 2-го поколения и их активные метаболиты (интраназальные и системные), антагонисты лейкотриеновых рецепторов, назальные деконгестанты, интраназальные кромоны, омализумаб [1, 2]

Лечение АР подразумевает комплексный ступенчатый подход, при выборе терапии учитывается степень тяжести заболевания, преобладающие симптомы и их выраженность, индивидуальные социальные, психологические особенности и предпочтения пациента, сопутствующая патология. Также необходимо помнить, что, кроме рацио­нальной фармакотерапии, важную роль в лечении АР, как и других аллергических заболеваний, играют элиминационные мероприятия, аллерген-специфическая иммунотерапия, образовательные программы (табл. 1) [1, 2].

Антагонисты Н1-гистаминовых рецепторов 2-го поколения, или неседативные антигистаминные препараты (АГП) и антагонисты лейкотриеновых рецепторов (АЛР) являются одними из базисных средств для лечения АР. В данной статье обобщены имеющиеся к настоящему времени данные о перспективной терапевтической стратегии при сезонном и круглогодичном АР – применении фиксированной комбинации, включающей АГП 2-го поколения левоцетириин и АЛР монтелукаст.

ГИСТАМИН И ЛЕЙКОТРИЕНЫ КАК МЕДИАТОРЫ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКОМ РИНИТЕ

Гистамин играет центральную роль как в ранней, так и поздней фазе аллергического воспаления. Высвобождение его происходит в результате дегрануляции тучных клеток и базофилов, а эффекты при АР реализуются через взаимодействие с Н1-гистаминовыми рецепторами, широко представленными в разных органах и тканях. Результатом этого взаимодействия становится повышение проницаемости сосудов и отек ткани, сокращение гладкой мускулатуры, гиперсекреция слизистых желез, раздражение периферических нервных окончаний, усиление секреции провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин 1-альфа (ИЛ-1-альфа), ИЛ-1-бета, ИЛ-6, фактор некроза опухоли-альфа, простагландины, лейкотриены, хемокины. Гистамин также регулирует функции моноцитов, Т- и В-лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов и дендритных клеток, усиливает секрецию ИЛ-5, ИЛ-4, ИЛ-13 Th-2 лимфоцитами [12, 13].

Лейкотриены (ЛТ) – липидные медиаторы воспаления, которые являются продуктами метаболизма арахидоновой кислоты через 5-липооксигеназный путь. Бóльшая часть биологических эффектов ЛТ, участвующих в патогенезе АР, осуществляется через активацию специфических цис-ЛТ1-рецепторов, расположенных на тучных клетках, моноцитах и макрофагах, эозинофилах, базофилах, нейтрофилах, Т- и В-лимфоцитах, гладкомышечных клетках, бронхиальных фибробластах и эндотелиальных клетках. Активация этих рецепторов при АР стимулирует продукцию ИЛ-4 и ИЛ-13, вызывает гиперсекрецию слизи, повышение проницаемости сосудов и отек слизистой оболочки полости носа, миграцию эозинофилов [14–18]. Важно, что провоспалительные эффекты ЛТ недостаточно контролируются ГКС, в связи с чем для их подавления необходимо использовать АЛР [19].

ЛЕВОЦЕТИРИЗИН И МОНТЕЛУКАСТ В ЛЕЧЕНИИ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА

Л.З. Болиева, А. Моулид, А.Т. Басиева