Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №4 / 2016
Фосфазид и ламивудин как нуклеозидная основа схем первого ряда антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции
Пермский краевой центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями
Цель исследования. Изучение эффективности отечественного антиретровирусного препарата фосфазид в сравнении с препаратом абакавир в комбинированных схемах антретровирусной терапии (АРТ), содержащих ламивудин в качестве второго препарата нуклеозидной основы.
Материалы и методы. На базе Пермского краевого центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями в 2014–2015 гг. проведено исследование эффективности фосфазида в схемах АРТ ВИЧ-инфекции. В исследование было включено 62 больных, из которых 30 в течение 48 недель получали фосфазид + ламивудин + эфавиренз (1-я группа), 32 – абакавир + ламивудин + эфавиренз (2-я группа). Фосфазид (класс НИОТ) – фосфорилированное производное азидотимидина – применялся per os в виде таблеток по 400 мг 2 раза в сутки. Абакавир, ламивудин и эфавиренз использовали в стандартных дозах. Эффективность терапии оценивали по клиническим, иммунологическим и вирусологическим критериям до назначения терапии и через 4, 12, 24, 36 и 48 недель лечения.
Результаты. Применение обеих схем АРТ привело к снижению вирусной нагрузки на 1,7–2,0 log10, начиная с 4-й недели лечения. В последующие 48 недель этот показатель составлял ≈50 копий/мл у 95 и 88% исследуемых 1-й и 2-й групп соответственно, что свидетельствует о вирусологической эффективности используемых препаратов. Повышение количества CD4+-лимфоцитов к 36-й неделе исследования (p < 0,05) указывает на терапевтический эффект и восстановление иммунного статуса пациентов. Клинического прогрессирования ВИЧ-инфекции за время наблюдения не было отмечено ни у одного больного.
Заключение. Полученные результаты (достижение терапевтического эффекта) позволяют рекомендовать примененные схемы АРТ для лечения инфекции, вызванной ВИЧ-1.
Антиретровирусная терапия (АРТ) является международным стандартом лечения больных ВИЧ-инфекцией (ВОЗ, 2013). С ее помощью можно добиться контролируемого течения заболевания, то есть удается остановить прогрессирование болезни, предотвратить развитие вторичных заболеваний, увеличить продолжительность и улучшить качество жизни [1]. Антретровирусные препараты снижают вирусную нагрузку до минимальных показателей и замедляют развитие резистентности вируса к препаратам. При этом происходит восстановление показателей функции иммунной системы.
Согласно действующим Национальным рекомендациям по диспансерному наблюдению и лечению больных ВИЧ-инфекцией [1], под схемами первого ряда понимают схемы, назначаемые пациентам, ранее не получавшим АРТ. Стандартная схема АРТ включает 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ) и третий препарат, которым может быть ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ).
Наиболее перспективными являются лекарственные препараты класса НИОТ, простые в употреблении, обладающие хорошей эффективностью в отношении резистентных форм вирусов, лишенные митохондриальной токсичности [2].
Фосфазид – препарат класса НИОТ, разработанный в России, отличается от азидотимидина благодаря фосфорсодержащему компоненту и более медленному формированию резистентности к ВИЧ-1 [3–5]. Он является аналогом тимидина и, конкурируя с ним в виде трифосфата, блокирует ключевой процесс репликации ретровирусов – обратную транскрипцию, на чем и основана терапевтическая эффективность по уменьшению концентрации ВИЧ в крови пациента.
На основании проведенного доклинического исследования фосфазида были изучены его токсикологические и фармакокинетические свойства [6]. Доказана высокая анти-ВИЧ-активность препарата in vitro c одновременно низким (значительно ниже, чем у зидовудина) уровнем цитотоксичности и токсичности для лабораторных животных [5]. Последующие клинические испытания фосфазида показали его безопасность и хорошую переносимость у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов [7, 8]. У них отсутствовали основные побочные эффекты, наблюдаемые при приеме зидовудина (анемия, нейтропения), а также были редкими нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта и головная боль [9].
Включение фосфазида в схемы АРТ позволило оценить эффективность и безопасность препарата. Первым исследованием схемы АРТ, включавший фосфазид, проведенным в соответствии с правилами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice – GCP), было испытание комбинации 3 ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ [10]. Использование фосфазида в комбинации с еще 1 НИОТ (зальцитабин или ламивудин) доказало хорошую переносимость и эффективность примененной терапии [11].
В 2001–2002 гг. сотрудниками Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом и Московского областного центра по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями была проведена оценка эффективности и безопасности АРТ фосфазидом и диданозином в сочетании с «усиленным» ингибитором протеазы (саквинавир/ритонавир) у ВИЧ-инфицированных, ране...
