Урология №6 / 2024
Фосфомицин в качестве антибиотикопрофилактики у мужчин, перенесших трансректальную биопсию простаты: систематический обзор литературы
1) ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» МЗ РФ, Москва, Россия;
2) Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина, Москва, Россия
Трансректальная биопсия предстательной железы (ТРБП) остается стандартным методом диагностики рака простаты, однако она связана с высоким риском инфекционных осложнений. В последние годы фосфомицин привлекает внимание как альтернатива фторхинолонам для антибиотикопрофилактики из-за растущей резистентности патогенов к фторхинолонам, его хорошего профиля безопасности и удобства применения. Настоящий обзор освещает данные нескольких исследований, посвященных эффективности фосфомицина в этом контексте. Фосфомицин демонстрирует значительные преимущества как средство для профилактики инфекционно-воспалительных осложнений у пациентов после ТРБП, особенно в условиях увеличивающейся резистентности к фторхинолонам. Его эффективность, безопасность и удобство использования делают его перспективным выбором и надежной альтернативой в условиях растущей антибиотикорезистентности. Комбинированные режимы с фторхинолонами могут быть предпочтительны для групп высокого риска.
Окончательная постановка диагноза рака предстательной железы требует гистопатологического подтверждения наличия аденокарциномы в биоптатах простаты. Трансректальная биопсия простаты под контролем ультразвука (ТРУЗИ) остается наиболее широко используемым методом диагностики на протяжении последних трех десятилетий [1]. Однако процедура сопряжена с риском серьезных инфекционных осложнений, даже у мужчин без значимых сопутствующих заболеваний, а частота госпитализаций из-за сепсиса после ТРУЗИ-биопсии составляет около 3% [2]. Поэтому предотвращение инфекций мочевыводящих путей (ИМП) у пациентов, прошедших данную процедуру, стало приоритетной задачей.
Для снижения риска инфекционных осложнений применяются разные подходы, включая использование клизмы перед процедурой, местное нанесение повидон-йода, скрининг ректальных мазков с последующей целенаправленной антибиотикопрофилактикой, изменение схем антибиотикотерапии и переход на трансперинеальный доступ вместо трансректального.
Традиционно для профилактики использовались фторхинолоны (ФХ) как препараты первого выбора. Однако растущая частота инфекций, обусловленных фторхинолон-резистентными штаммами Escherichia coli и E. coli, продуцирующими β-лактамазы расширенного спектра действия (ESBL), привела к необходимости поиска альтернатив. В частности, частота резистентности к фторхинолонам в некоторых регионах, таких как Корея, достигает 20–30%. На этом фоне возрос интерес к применению фосфомицина — старого антибиотика, который получил новую роль в борьбе с антибиотикорезистентностью. Фосфомицин, являясь пероральным бактерицидным препаратом на основе фосфоновой кислоты с низкой молекулярной массой, выводится преимущественно через почки, обеспечивая высокие концентрации в моче в течение 36 часов после приема. Эти свойства, наряду с его способностью проникать в ткани предстательной железы, делают фосфомицин перспективным для профилактики и лечения простатита.
Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и наблюдательные исследования показали, что фосфомицин демонстрирует сопоставимую или лучшую эффективность в профилактике ИМП после ТРУЗИ-биопсии по сравнению с фторхинолонами [3–6]. Систематические обзоры подтверждают его эквивалентность или превосходство в снижении инфекционных осложнений, хотя они не всегда учитывали систематическую ошибку и степень достоверности данных по методологии GRADE.
Для уточнения профилактического эффекта фосфомицина было проведено исследование, включившее РКИ и наблюдательные исследования, зарегистрированное в PROSPERO (CRD42022302743). Были рассмотрены основные исходы, включая фебрильные и афебрильные ИМП, а также общее количество ИМП. Анализ данных показал, что фосфомицин по сравнению с фторхинолонами не приводил к значительным различиям в частоте фебрильных ИМП, афебрильных ИМП и общего числа инфекций. Например, частота фебрильных ИМП снизилась на четыре случая, а афебрильных – на 29 случаев на 1000 пациентов.
Анализ комбинации фосфомицина и фторхинолона также показал схожие результаты. Таким образом, фосфомицин благодаря его удобству использования и эффективности на фоне растущей резистентности к фторхинолонам может стать важным вариантом антибиотикопрофилактики [7].
Для достижения экспертного консенсуса о том, обеспечивает ли фосфомицин трометамол адекватную профилактику при ТРБП, а также обсудить его роль в профилактике инфекций при трансперинеальной биопсии простаты (ТПБП), международная мультидисциплинарная группа экспертов провела удаленные обсуждения, чтобы определить наилучшие подходы к применению фосфомицина в различных клинических условиях и ситуациях с пациентами. Было разработано шесть заявлений, касающихся биопсии простаты и роли фосфомицина, на основе анализа литературы и соответствующего клинического опыта. Консенсус был достигнут по всем шести заявлениям. Эксперты единодушно признали