Фарматека №10 / 2024
Фотостарение: актуализация патогенеза, критериев диагностики и подходов к терапии
Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ, Москва, Россия
Фотостарение кожи – это сложный биологический процесс, который проявляется преимущественно в виде морщин, усиленной пигментации и утраты эластичности в результате воздействия ультрафиолетового излучения и высокоэнергетических HEV-лучей видимого спектра. В статье актуализированы патогенетические механизмы фотостарения: активация НАДФН-оксидазы, повышение выработки активных форм кислорода, активация PAR2 и подавление активности антиоксиданта MnSOD, приводящие к формированию порочного круга выработки свободных радикалов. Другим сигнальным путем является активация TGFβ, которая приводит к повышению продукции матриксных металлопротеиназ, играющих ключевую роль в разрушении коллагена, эластина и других структур внеклеточного матрикса. Подчеркнута важность накопления фибробластами секреторных фенотипных факторов (SASP), включая IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-8 и MMП, которые ответственны за хроническое воспаление, а также за деградацию внеклеточного матрикса. Такие фибробласты не подвержены апоптозу и не могут быть устранены иммунной системой. Усиление пигментации при фотостарении связано с UV-активацией белка p53 кератиноцитов, который запускает выработку α-меланоцит-стимулирующего гормона. Кроме этого, фибробласты выделяют вещества, усиливающие этот процесс, включая эндотелин-1 и факторы роста клеток.
В статье приведены современные комплексные критерии восприятия качества кожи: тон, рельеф, упругость и сияние кожи, а также их параметры, определение, методы измерения и коррекции.
Описаны современные подходы к восстановлению качества кожи при фотостарении: ботулотоксин, препараты гиалуроновой кислоты, аппаратные технологии, включая MFU-V (микросфокусированный ультразвук) и лазеры, а также наружные топические средства. Приведены примеры использования линии средств Eucerin Hyaluron Filler + Elasticity с тиамидолом при фотостарении.
Фотостарение: этиология и патогенез
Фотостарение кожи – это сложный биологический процесс, который проявляется в виде появления морщин, усиленной пигментации, утраты эластичности и других возрастных изменений кожи, возникающих в результате долговременного воздействия солнечного излучения.
Основным фактором, способствующим фотостарению, является ультрафиолетовое излучение (УФ), которое можно условно разделить на три типа: УФС/UVC (100–290 нм) в основном блокируется озоновым слоем и поэтому практически не достигает поверхности земли; УФВ/UVB (290–320 нм) проникает в эпидермис и может способствовать появлению эритемы и солнечных ожогов; УФА/UVA (320–400 нм) достигает дермы и играет ключевую роль в фотоповреждении кожи (рис. 1). Эти виды излучения составляют около 10% от общего количества солнечного излучения. Кроме того, видимый свет (400–780 нм), особенно в диапазоне 400–500 нм, также является важным фактором фотостарения, поскольку может провоцировать окислительный стресс и тем самым оказывать как острое, так и хроническое пагубное воздействие на кожу [1].
Одним из ключевых молекулярных механизмов, играющих важную роль в процессе фотостарения, является активация ферментного комплекса никотинамидадениндинуклеотидфосфат-оксидазы (НАДФН-оксидаза) при хроническом воздействии ультрафиолетового излучения [2]. Этот ферментный комплекс способствует усиленной продукции активных форм кислорода (АФК). Воспаление, вызванное образованием АФК, играет центральную роль в фотостарении. Важным молекулярным звеном в этом процессе является рецептор PAR2 (активируемый протеазой рецептор 2), повышающий свою активность во время воспаления, индуцированного УФВ. Было доказано, что активация PAR2 связана с сигнальным путем Akt/NF-κB, а также с подавлением активности антиоксиданта MnSOD (супероксиддисмутазы марганца). Этот процесс создает порочный круг: способствует увеличению уровня АФК, что еще больше усиливает воспаление в ходе фотостарения кожи [3].
Существуют и другие сигнальные пути, оказывающие значительное влияние на процесс фотостарения, в частности сигнальные пути, регулируемые TGFβ (трансформирующий фактор роста бета). В коже TGFβ является важным регулятором процесса дифференцировки клеток и их роста и выполняет различные функции в зависимости от типа клеток: для кератиноцитов TGFβ действует как ингибитор роста, а для дермальных фибробластов выступает в роли стимулятора. Одним из последствий активации сигнализации TGFβ при фотостарении является повышение продукции матриксных металлопротеиназ (MMП), играющих ключевую роль в разрушении коллагена, эластина и других структур внеклеточного матрикса [4], приводящие к наиболее заметным последствиям фотостарения – утрате упругости и эластичности. Эти изменения обусловлены активацией протеаз ММП, а в особенности MMП-1, MMП-3 и MMП-9, уровень которых прямо связан с дозой ультрафиолетового излучения. Повышение дозы УФ приводит к повышению активности ММП и, как результат, к прогрессирующему ухудшению структуры коллагеновых волокон при накоплении повреждений. В результате происходит нарушение взаимодействия фибробластов с внеклеточным матриксом, что ухудшает их функцию. Стареющие фибробласты начинают производить больше MMП, что дополнительно ускоряет деградацию коллагена и усиливает проявление негативных эффектов фотостарения [5]. Стоит отметить, что в данном процессе тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП) не повышаются пропорционально росту уровня MMП в стареющей коже. Это не до конца изученный факт, способств...