Фарматека №10 / 2024

Фотостарение: актуализация патогенеза, критериев диагностики и подходов к терапии

28 декабря 2024

Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ, Москва, Россия

Фотостарение кожи – это сложный биологический процесс, который проявляется преимущественно в виде морщин, усиленной пигментации и утраты эластичности в результате воздействия ультрафиолетового излучения и высокоэнергетических HEV-лучей видимого спектра. В статье актуализированы патогенетические механизмы фотостарения: активация НАДФН-оксидазы, повышение выработки активных форм кислорода, активация PAR2 и подавление активности антиоксиданта MnSOD, приводящие к формированию порочного круга выработки свободных радикалов. Другим сигнальным путем является активация TGFβ, которая приводит к повышению продукции матриксных металлопротеиназ, играющих ключевую роль в разрушении коллагена, эластина и других структур внеклеточного матрикса. Подчеркнута важность накопления фибробластами секреторных фенотипных факторов (SASP), включая IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-8 и MMП, которые ответственны за хроническое воспаление, а также за деградацию внеклеточного матрикса. Такие фибробласты не подвержены апоптозу и не могут быть устранены иммунной системой. Усиление пигментации при фотостарении связано с UV-активацией белка p53 кератиноцитов, который запускает выработку α-меланоцит-стимулирующего гормона. Кроме этого, фибробласты выделяют вещества, усиливающие этот процесс, включая эндотелин-1 и факторы роста клеток.
В статье приведены современные комплексные критерии восприятия качества кожи: тон, рельеф, упругость и сияние кожи, а также их параметры, определение, методы измерения и коррекции.
Описаны современные подходы к восстановлению качества кожи при фотостарении: ботулотоксин, препараты гиалуроновой кислоты, аппаратные технологии, включая MFU-V (микросфокусированный ультразвук) и лазеры, а также наружные топические средства. Приведены примеры использования линии средств Eucerin Hyaluron Filler + Elasticity с тиамидолом при фотостарении.

Фотостарение: этиология и патогенез

Фотостарение кожи – это сложный биологический процесс, который проявляется в виде появления морщин, усиленной пигментации, утраты эластичности и других возрастных изменений кожи, возникающих в результате долговременного воздействия солнечного излучения.

Основным фактором, способствующим фотостарению, является ультрафиолетовое излучение (УФ), которое можно условно разделить на три типа: УФС/UVC (100–290 нм) в основном блокируется озоновым слоем и поэтому практически не достигает поверхности земли; УФВ/UVB (290–320 нм) проникает в эпидермис и может способствовать появлению эритемы и солнечных ожогов; УФА/UVA (320–400 нм) достигает дермы и играет ключевую роль в фотоповреждении кожи (рис. 1). Эти виды излучения составляют около 10% от общего количества солнечного излучения. Кроме того, видимый свет (400–780 нм), особенно в диапазоне 400–500 нм, также является важным фактором фотостарения, поскольку может провоцировать окислительный стресс и тем самым оказывать как острое, так и хроническое пагубное воздействие на кожу [1].

36-1.jpg (143 KB)

Одним из ключевых молекулярных механизмов, играющих важную роль в процессе фотостарения, является активация ферментного комплекса никотинамидадениндинуклеотидфосфат-оксидазы (НАДФН-оксидаза) при хроническом воздействии ультрафиолетового излучения [2]. Этот ферментный комплекс способствует усиленной продукции активных форм кислорода (АФК). Воспаление, вызванное образованием АФК, играет центральную роль в фотостарении. Важным молекулярным звеном в этом процессе является рецептор PAR2 (активируемый протеазой рецептор 2), повышающий свою активность во время воспаления, индуцированного УФВ. Было доказано, что активация PAR2 связана с сигнальным путем Akt/NF-κB, а также с подавлением активности антиоксиданта MnSOD (супероксиддисмутазы марганца). Этот процесс создает порочный круг: способствует увеличению уровня АФК, что еще больше усиливает воспаление в ходе фотостарения кожи [3].

Существуют и другие сигнальные пути, оказывающие значительное влияние на процесс фотостарения, в частности сигнальные пути, регулируемые TGFβ (трансформирующий фактор роста бета). В коже TGFβ является важным регулятором процесса дифференцировки клеток и их роста и выполняет различные функции в зависимости от типа клеток: для кератиноцитов TGFβ действует как ингибитор роста, а для дермальных фибробластов выступает в роли стимулятора. Одним из последствий активации сигнализации TGFβ при фотостарении является повышение продукции матриксных металлопротеиназ (MMП), играющих ключевую роль в разрушении коллагена, эластина и других структур внеклеточного матрикса [4], приводящие к наиболее заметным последствиям фотостарения – утрате упругости и эластичности. Эти изменения обусловлены активацией протеаз ММП, а в особенности MMП-1, MMП-3 и MMП-9, уровень которых прямо связан с дозой ультрафиолетового излучения. Повышение дозы УФ приводит к повышению активности ММП и, как результат, к прогрессирующему ухудшению структуры коллагеновых волокон при накоплении повреждений. В результате происходит нарушение взаимодействия фибробластов с внеклеточным матриксом, что ухудшает их функцию. Стареющие фибробласты начинают производить больше MMП, что дополнительно ускоряет деградацию коллагена и усиливает проявление негативных эффектов фотостарения [5]. Стоит отметить, что в данном процессе тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП) не повышаются пропорционально росту уровня MMП в стареющей коже. Это не до конца изученный факт, способств...

Круглова Л.С., Грязева Н.В., Безбородова А.В., Соколовская Ю.А.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.