Фрагментация ДНК сперматозоидов. Влияние на спонтанную и индуцированную в ВРТ беременность. Подходы к терапии

Согласно клиническим рекомендациям «Мужское бесплодие» Российского общества урологов (РОУ) 2021 г., мужчины с нормальными показателями эякулята могут оказаться бесплодными вследствие нарушения оплодотворяющей способности сперматозоидов, генетических дефектов и других факторов, препятствующих нормальному формированию, развитию и имплантации эмбриона (https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/5_2). Одним из важных тестов, определяющих качественные характеристики сперматозоида, является фрагментация ДНК сперматозоидов (ФДС).

Согласно последнему руководству ВОЗ по исследованию эякулята человека, ФДС – одно из наиболее частых нарушений, затрагивающих генетический материал в виде одно- или двухцепочечных разрывов молекулы ДНК. Известно, что оплодотворяющая способность сперматозоидов с ФДС не нарушена, но ФДС может влиять на развитие эмбриона, имплантацию и беременность как при спонтанном оплодотворении, так и при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). ФДС преобладает у мужчин с аномальными параметрами эякулята, но возможна и при нормозооспермии, так как лишь частично связана с качеством спермы (WHO, 2021). В настоящий момент как возможные причины развития ФДС рассматриваются (WHO, 2021; Епанчинцева Е.А. и др., 2020):

• дефектная упаковка ДНК во время сперматогенеза;
• процессы клеточной гибели, в том числе апоптоз;
• окислительный стресс.

Проблема ФДС достаточно распространена во всем мире. Например, в Новосибирской области у мужчин, обращающихся в специализированные учреждения со стажем бесплодия в браке около 5 лет, распространенность ФДС>60% (Епанчинцева Е.А. и др., 2017).

Согласно данным последних метаанализов, ФДС влияет на спонтанную и индуцированную в ВРТ беременности. По данным метаанализа, включившего 19 исследований со спонтанным зачатием (1182 пары с привычным необъяснимым выкидышем и 1231 пара без выкидышей), показано, что у пар с выкидышем отмечается повышение ФДС, снижение прогрессивной и общей подвижности сперматозоидов; авторы делают вывод, что ФДС может быть рассмотрена в оценке пар с необъяснимым выкидышем (Dai Y. еt al., 2021).

По данным метаанализа, включившего 10 исследований и 2839 циклов внутриматочной инсиминации (ВМИ) (ФДС определялась методами SCSA и SCD), показано, что высокая ФДС связана с более низкой частотой беременности и родов, авторы делают вывод, что высокая ФДС связана с плохими репродуктивными исходами при ВМИ (Chen Q. еt al., 2019). В другом метаанализе по ВМИ показано влияние низкой ФДС на клиническую беременность, объединенная чувствительность и специфичность составили соответственно 94 и 19%. Авторы делают вывод, что включенные исследования показывают ограниченную способность в прогнозировании исхода ВМИ или в консультировании за/против ВМИ как первого метода лечения вместо перехода к ВРТ: ЭКО (Sugihara A. еt al., 2020). Важно отметить, что в этот метаанализ вошли всего 4 работы (ФДС – методом SCSA, а методом TUNEL и SCD  не включены), и он вызвал много вопросов.

В метаанализе по ВРТ: ЭКО/ИКСИ, включившем 29 исследований, 25 исследований по выкидышам, 8 – по эмбрионам хорошего качества (17 879 эмбрионов) и 23 – по клинической беременности в циклах ЭКО/ИКСИ (6771 цикл), отмечен порог для высокого ФДС – от 10 до 56%. Показано, что при высоком ФДС отмечается значительно более высокая частота выкидышей, значительно меньше эмбрионов хорошего качества, клиническая частота наступления беременности значительно ниже. Авторы делают вывод, что ФДС оказывает неблагоприятное влияние на исходы ВРТ (Deng C. еt al., 2019). В другом метаанализе, включившем 32 статьи и 12380 циклов ЭКО/ИКСИ, выявлена отрицательная связь между ИФДС и традиционными методами ЭКО, что значительно снижает частоту имплантации и беременности. В связи с этим авторы указывают, что рутинное использование ФДС оправдано, поскольку оно может помочь улучшить результаты лечения ЭКО и/или позволить паре получить рекомендации о наиболее подходящем лечении (Ribas-Maynou J. еt al., 2021).

Учитывая зн...

Е.А. Епанчинцева