Фунгицидное действие различных системных антимикотиков на грибы рода Candida in vitro

Статья посвящена сравнительному анализу фунгицидной активности препаратов, содержащих флуконазол в качестве действующего вещества, на тест-штаммах 3 видов дрожжей рода Candida: C. albicans, C. parapsilosis, C. glabrata in vitro.Работу проводили двойным слепым методом. Были использованы дифлюкан, оригинальный препарат, содержащий флуконазол, и 5 его дженериков. Дрожжи высевали на среду Сабуро и ПГДА. В работе использовали луночно-диффузионный метод. Препараты в капсулах исследовали в суспензии в концентрациях 150 и 2 мг/мл. Контролем служил дифлюкан для внутривенного введения. Эксперименты проводили в 15-кратной повторности по 3 раза. Результаты оценивали по величине зоны ингибиции роста дрожжей (в мм).
При сравнительном изучении препаратов, содержащих флуконазол, наибольшую статистически достоверную фунгицидную активность на всех трех модельных штаммах дрожжей при максимальной (150 мг/мл) и минимальной (2 мг/мл) концентрации показал дифлюкан. Фунгицидная активность капсулированной формы дифлюкана (2 мг/мл) и жидкой для внутривенного введения (2 мг/мл) статистически достоверно не отличалась как на C.albicans, так и на C.parapsilosis. Наиболее чувствительными к препарату оказались C.albicans и C.parapsilosis. Дифлюкан подавляет рост C. glabrata статистически достоверно более выраженно, чем другие препараты, содержащие флуконазол.

Флуконазол является антимикотиком для системного применения, особенно хорошо зарекомендовавшим себя в лечении микозов, вызванных дрожжами рода Candida. По биохимической структуре флуконазол является производным триазола и функционально относится к высокоактивным селективным ингибиторам синтеза стероидов в клетках грибов. В низких концентрациях флуконазол нарушает биосинтез клеточной мембраны грибов, что приводит к развитию фунгистатического эффекта (задержка роста). При высоких концентрациях вследствие перекисного окисления и других процессов в клетке происходит гибель гриба (фунгицидный эффект). В отличие от других азольных препаратов флуконазол обладает высокой специфичностью по отношению к ферментам гриба, зависимым от цитохрома р=450 [6].

Молекула флуконазола была синтезирована и запатентована компанией Pfizer (США). Позднее, после окончания срока действия патента на фармакологическом рынке появились дженерики, в состав которых также входит флуконазол. Известно, что препараты-дженерики по разным параметрам (биоэквивалентность, биодоступность, фармакинетика и др.) сравнивают с оригинальным препаратом [9].

Цель нашего исследования — оценить фунгицидную активность различных антимикотиков, в состав которых входит флуконазол, на лабораторных культурах различных дрожжей рода Candida.

Материал и методы исследования

В работе использованы оригинальный препарат, содержащий флуконазол — дифлюкан (Pfizer, США) и дженерики флуконазола: дифлазон (KRKA, Словения), флюкостат (Фармстандарт-Лексредства, Россия), микосист (Gedeon Richter, Венгрия), флуконазол (Hemofarm, Сербия), микомакс (Zentiva, Чешская республика). В опытах использовано не менее 5 упаковок препарата одного наименования из различных аптек Москвы. Препараты исследовали в конц...

Желтикова Т.М., Глушакова А.М.