Функциональное состояние ренин-альдостероновой и гипофизарно-адреналовой систем у больных после хирургического лечения по поводу альдостеромы

Цель исследования: оценить функциональное состояние ренин-альдостероновой и гипофизарно-адреналовой систем после хирургического лечения больных по поводу альдостеромы для оптимизации тактики послеоперационного ведения.
Методы. Проведен анализ клинической картины объективных лабораторных и инструментальных данных в дооперационном и раннем послеоперационном периодах у 22 больных альдостерон-продуцирующей аденомой. Оценка уровней глюкокортикоидных и минералокортикоидных гормонов проведена методами иммуноанализа и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Результаты до- и послеоперационного периодов сравнили между собой и с группой контроля (с 27 здоровыми лицами).
Результаты. Снижение активности ферментов цитохрома P450 3A4 и 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 2-го типа в дооперационном и раннем послеоперационном периодах, повышение после операции альдостерон-ренинового соотношения по сравнению с группой контроля, наличие положительных корреляций 6β-гидроксикортизола с систолическим артериальным давлением после операции и 18-ОН-кортикостерона с альдостероном, соотношением кортикостерона к 11-дегидрокортикостерону в сыворотке крови и артериальным давлением через месяц после операции – все это биомаркеры сохраняющейся артериальной гипертензии в послеоперационном периоде у больных альдостеромами.
Выводы. Нарушение метаболизма кортизола, кортикостерона и увеличение уровней предшественников альдостерона в сыворотке крови в дооперационном и раннем послеоперационном периодах, по данным ВЭЖХ, являются биомаркерами сохранения артериальной гипертензии после операции у больных альдостеромами.

Введение

Первичный гиперальдостеронизм (ПГА) служит одной из наиболее частых причин артериальной гипертензии (АГ). По данным разных авторов, ПГА встречается среди 7–15% пациентов с повышенным артериальным давлением – АД [1]. В 30–50% случаев причиной ПГА является альдостерон-продуцирующая аденома (АПА) надпочечника, в 40–65% случаев – идиопатический гиперальдостеронизм (ИГА), связанный с дву- или односторонней диффузной, диффузно-узелковой гиперплазией надпочечников [1]. В настоящее время для постановки диагноза используют клинические признаки, лабораторные и визуализирующие методы диагностики. В арсенале врача имеются скрининговые тесты (определение концентрации альдостерона [АЛД] и ренина в крови, уровень альдостерон-ренинового соотношения [АРС]) и подтверждающие тесты (с физиологическим раствором, флудрокортизоном, c каптоприлом), которые выполняются на первом этапе обследования [2]. Дифференциальная диагностика АПА и ИГА основана на результатах сравнительного селективного забора крови из надпочечниковых вен [3]. Методом выбора лечения ПГА с односторонней гиперпродукцией АЛД надпочечником является адреналэктомия методами эндовидеохирургии. Своевременная диагностика и лечение больных ПГА служат ключевым моментом в предотвращении возникновения сердечно-сосудистых осложнений. Однако неблагоприятный метаболический риск при ПГА может быть связан не только с АГ, но и с инсулинорезистентностью, развитием сахарного диабета 2 типа и остеопорозом [4]. Эти коморбидные состояния скорее всего связаны с дополнительной гиперпродукцией глюкокортикостероидов (ГКС). В настоящее время первичная диагностика ПГА не включает оценки глюкокортикоидной функции коры надпочечников [4].

АЛД и кортизол (F) обладают одинаковой аффинностью к минералокортикоидным рецепторам (МР), однако соединению F с МР препятствует изоферемент 11β-гидроксистероиддегидрогеназа 2-го типа (11β-ГСДГ 2-го типа), что предотвращает гиперактивацию МР. Следовательно, дефицит изофермента 11β-ГСДГ 2-го типа приводит к гиперактивации МР и клиническим проявлениям, характеризующимся избытком минералокортикоидов. Наличие низкого уровня ренина у 40% больных эссенциальной АГ может указывать на участие изофермента 11β-ГСДГ 2-го типа в развитии АГ [5]. В некоторых исследованиях показано, что у больных АГ наблюдали достоверно пролонгированный уровень полувыведения F, повышенную экскрецию с мочой (ЭМ) свободного кортизола (UFF), что косвенно может указывать на участие изофермента 11β-ГСДГ 2-го типа в патогенезе АГ [6].

Цель исследования: оценить функциональное состояние ренин-альдостероновой и гипофизарно-адреналовой систем после хирургического лечения больных по поводу альдостеромы для оптимизации тактики послеоперационного ведения.

Методы

Обследованы 135 пациентов (34 мужчины и 101 женщина) в возрасте 51,3±14,1 года с объемным образованием надпочечника и 27 здоровых лиц (группа контроля) в возрасте 45,5±5,7 года. У всех пациентов собирали анамнез, проводили объективный осмотр, лабораторное и инструментальное обследования. Методами иммунохемилюминесцентного (ИХЛА) и иммуноферментного (ИФА) анализов у всех обследованных определяли уровни адренокортикотропного гормона (АКТГ), АЛД, ренина в плазме крови, АРС, уровни F в 9 (Ку) и 21 час (Кв) в сыворотке крови, метанефринов и норметанефринов в плазме крови и в моче, проводили подавляющий тест с 1 мг ...

М.О. Буйнова, Н.В. Ворохобина, Л.И. Великанова, Е.В. Малеваная