Фарматека №3 (356) / 2018
Функциональные и цитологические нарушения у пациентов с туберкулезом и сочетанием туберкулеза с хронической обструктивной болезнью легких: результаты открытого проспективного исследования
1) Омский государственный медицинский университет, Омск, Россия;
2) Омская областная клиническая больница, Омск, Россия;
3) Клинический противотуберкулезный диспансер № 4, Омск, Россия
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и туберкулез (ТБ) широко распространены среди населения без тенденции к снижению заболеваемости. При ХОБЛ и ТБ наблюдается нарушение местного иммунитета слизистой оболочки бронхов. Цель исследования: изучение показателей клеточного состава слизистой оболочки бронхов у пациентов с впервые выявленным ТБ и ТБ+ХОБЛ. Методы. Проведено открытое проспективное исследование. Клеточный состав слизистой оболочки бронхов с определением количества, вида клеток и среднего показателя деструкции (СПД), полученный путем браш-биопсии при проведении фибробронхоскопии пациентам с ТБ и сочетанной патологией ТБ+ХОБЛ. Результаты. При сочетанном ТБ+ХОБЛ СПД цилиндрического эпителия и нейтрофилов выше, чем при одном ТБ (СПДц 1,023±0,53 против 0,62±0,3; СПДн 1,02±0,16 против 0,45±0,37). При изолированном ТБ выраженность деструктивных процессов в слизистой оболочке бронхов меньше. Это, вероятно, зависит от иного, чем при ХОБЛ, типа воспаления при ТБ, не связанного напрямую с нейтрофилами, а разрушение цилиндрического эпителия в бронхах – результат деструкции слизистой оболочки. Заключение. Использование результатов цитологического исследования слизистой оболочки бронхов позволит улучшить качество ранней диагностики и лечения сочетанной бронхолегочной патологии.
Введение
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и туберкулез (ТБ) до настоящего времени остаются распространенными заболеваниями среди инфекционных и неинфекционных поражений бронхолегочной системы, и заболеваемость ими, к сожалению, не имеющими тенденции к значимому снижению. Для них характерны сходные факторы риска, такие как курение, низкий социально-экономический статус и нарушение иммунной защиты организма. Сочетание этих двух нозологий у одного и того же пациента сопряжено неблагоприятным прогнозом и влечет за собой тяжелое социальное и экономическое бремя для индивидуума и для общества в целом [1, 2].
ХОБЛ остается той нозологией, смертность от которой продолжает расти, прогнозируется выход ХОБЛ на 3-е место как причины смерти среди хронических неинфекционных заболеваний. Ведущей же причиной смертности среди инфекционных заболеваний остается ТБ.
Сибирский федеральный округ и Омская область являются территориями с высоким уровнем заболеваемости ТБ (82,3 на 100 тыс. населения) [3–5], что определяет актуальность поиска новых подходов к ранней диагностике ТБ, особенно у лиц с сопутствующей бронхолегочной патологией [2-4]. Чаще всего ТБ локализуется в легких и при своевременном лечении имеет благоприятный прогноз. Но у лиц с отягощенным анамнезом, например если ТБ возникает на фоне ХОБЛ, возможно прогрессирование как основного, так и сопутствующего заболевания, снижение эффективности лечения, формирование больших остаточных изменений, угнетение иммунной системы и прогрессирование бронхообструктивного синдрома [6].
Естественная резистентность организма к ТБ обеспечивается совокупностью клеточных и гуморальных факторов [6, 7]. При проникновении микобактерий туберкулеза (МБТ) в организм главными фагоцитирующими клетками являются полиморфноядерные лейкоциты, моноциты и макрофаги. Нейтрофилы за счет бактериостатических, бактерицидных веществ и ферментов способны уничтожать МБТ [7]. Высокий уровень сопротивляемости к МБТ развивается лишь при кооперативном взаимодействии Т-лимфоцитов с макрофагами. Макрофаги способны уничтожать МБТ, продуцируя факторы некроза опухоли (ФНО) α и γ, NO-соединения или другие активные вещества [8, 9]. Известно, что туберкулезный процесс сопровождается в первую очередь синтезом иммуноглобулинов IgG1, IgG2, IgG3, IgM и IgA, Ig E [3]. Следовательно, изучение состояния иммунологической защиты как компонента местной защиты слизистой оболочки бронхов (СОБ) при ТБ может иметь важное значение для течения и прогноза заболевания [8, 9].
В патогенезе ХОБЛ важное значение имеет нарушение функционирования местной защитной системы легких с участием мукоциллиарного аппарата, реснитчатого эпителия с последующей активацией клеточного (альвеолярные макрофаги, нейтрофилы, лимфоциты и эозинофилы) и гуморального звеньев (иммуноглобулины, лизоцим, лактоферрин, антипротеазы, компоненты комплемента, интерферон) с участием С-реактивного белка, ФНО-α, интерлейкина-6 (ИЛ-6), ИЛ-8, миелопероксидазы, металлопротеиназы-8, интерферона-α, CD80 и CD86. Выраженность изменений клеточного и гуморального иммунитета может свидетельствовать о степени защиты бронхов при ХОБЛ [10].
Особенности же местного иммунитета СОБ при ТБ недостаточно изучены. Очевидно, что новые знания о клеточном составе СОБ могут быть использованы для оценки активности местного иммунитета у пациентов с ТБ, ТБ+ХОБЛ и прогноза заболевания [11].
Цитологическое исследование слиз...