Функция эндотелия и маточно-плодово-плацентарный кровоток у беременных с артериальной гипертонией

Цель работы состояла в исследовании функции эндотелия и маточно плодово плацентарного кровотока у беременных с различной степенью артериальной гипертонии и влияния нифедипина SR/GITS и бисопролола на уровень артериального давления, эндотелийзависимую вазодилатацию плечевой артерии (ЭЗВД), уровень фактора Виллебранда (ФВ) и индекс резистентности, характеризующий состояние маточно плодово плацентарного кровотока. Обследование и лечение в течение 4 нед нифедипином SR/GITS и бисопрололом (чаще в комбинации) проведено 47 беременным с гипертонической болезнью II стадии во II триместре гестации. В исходном состоянии у беременных с артериальной гипертонией обнаружены достоверное снижение ЭЗВД, нарастающее по мере повышения степени артериальной гипертонии, повышение уровня ФВ и индекса резистентности в артериях пуповины. В динамике на фоне лечения наряду с нормализацией артериального давления отмечено достоверное улучшение функции эндотелия, что проявилось повышением ЭЗВД и снижением уровня ФВ, а также повышением кровотока в артериях пуповины.

Артериальная гипертония (АГ) у беременных, являясь самой частой экстрагенитальной патологией, определяет неблагоприятные исходы как у матери — самая высокая частота летальных исходов — 20—30% от всех случаев материнской смертности [1], так и у плода и новорожденного [2]. Механизмы развития АГ, обострения и стабилизации ее во время беременности интенсивно изучаются. В последние годы большое значение в этом направлении придается дисфункции эндотелия (ДЭ), в развитии которой принимают участие и специфические факторы беременности. Так, снижение плацентарного кровотока вследствие хронической плацентарной недостаточности, наблюдаемое у беременных с АГ, приводит к включению компенсаторных механизмов, направленных на восстановление перфузии плаценты [3, 4]. Плацента начинает вырабатывать прессорные факторы, к которым относятся, в частности, вазоактивные и прокоагулянтные гормоны, происходит нарушение равновесия между вазодилататорами (оксид азота, простациклин) и вазоконстрикторами (эндотелин, тромбоксан, фибронектин), в результате чего развиваются дизрегуляция тонуса сосудов, дестабилизация АГ и усугубление плацентарной недостаточности [5, 6]. К вазопрессорам, синтезируемым эндотелием, относится, в том числе, VIII фактор свертывания крови (фактор Виллебранда — ФВ). Несмотря на то что он рассматривается в качестве «суррогатного» показателя ДЭ, его динамика при АГ, как считают исследователи, свидетельствует о повреждении эндотелия либо о повышенной активации эндотелиоцитов [7, 8]. Антигипертензивная терапия, рекомендуемая во время беременности, призвана не только контролировать уровень АД, препятствуя развитию осложнений у женщины, но и способствовать пролонгированию беременности, не оказывая отрицательного воздействия на течение гестационного периода, состояние плода и новорожденного.

Целью исследования стала оценка состояния функции эндотелия и маточно-плодово-плацентарного кровотока (МППК) у беременных с АГ и под влиянием антигипертензивной терапии высокоселективным β-адреноблокатором бисопрололом и пролонгированным антагонистом кальция дигидропиридинового ряда нифедипином SR/GITS.

Материал и методы

Обследование и лечение проведено 47 женщинам (средний возраст 24±1,5 года) с гипертонической болезнью (ГБ) II стадии, 1—3-й степени (ВОЗ, 1998; ВНОК, 2008), которые находились на II триместре беременности. По уровню артериального давления (АД) у 20 пациенток диагностирована АГ 2-й, у 17 — АГ 1-й степени, у 10 — АГ 3-й степени. Диагноз ГБ II стадии у всех обследованных был поставлен до наступления настоящей беременности, средняя длительность заболевания составила 4,6±0,7 года. Первородящих было 28, повторнородящих —19 женщин. До включения в исследование все женщины в качестве антигипертензивной терапии принимали метилдопу (73%), верапамил (14%), метопролол (13%), периодически клонидин (17%); около 40% пациенток получали комбинированное лечение. При этом ни в одном случае не было достигнуто целевых уровней АД. Контрольную группу составили 26 практически здоровых беременных в те же сроки гестации.

При включении в исследование после получения информированного согласия от женщин назначали терапию пролонгированным антагонистом кальция дигидропиридинового ряда нифедипином SR/GITS (нифекард XL, Лек, Словения) или высокоселективным β-адреноблокатором бисопрололом (конкор, Никомед, Норвегия) в индивидуально подобранных дозах, стремясь к целевому уровню АД ≤140/90 мм рт.ст.

Эндотелийзависимую дилатацию (ЭЗВД) плечевой артерии (ПА) изучали в пробе с реактивной гиперемией ПА с использованием ультразвука высокого разрешения на аппарате Acuson 128/XP10м линейным датчиком с частотой 7 МГц (разрешающая способность 0,01 мм) по методике D. Gelemajer [9].

Уровень ФВ определяли с применением набора ТехФактор VIII-тест в плазме крови, взятой из локтевой вены утром натощак после 12-часового голодания. Последний тест является универсальным показателем повреждения эндотелия.

Состояние МППК оценивали на аппарате Philips HD 11 XE с режимами двухмерного сканирования, цветового допплеровского сканирования и импульсной допплерографии, работающей в триплексном режиме реального времени. Исследование проводили конвексным датчиком с частотой 2—5 МГц. Регистрацию спектра кровотока в импульсном ...

Стрюк Р.И., Бухонкина Ю.М., Смирнова В.А., Чижова Г.В.