Галектин-3, маркеры окислительного стресса и дисфункции почек у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

Цель исследования. Определить содержание галектина-3, маркеров дисфункции почек (ДП) и плазменного окислительного стресса (ОС), оценить их корреляцию у пациентов с различной тяжестью хронической сердечной недостаточности (ХСН). Материал и методы. В исследование были включены 157 пациентов с ХСН, перенесших инфаркт миокарда (ИМ). В зависимости от функционального класса (ФК) ХСН по классификации  New York Heart Association  (NYHA) пациенты были разделены на 3 группы: в 1-ю группу включены 60 пациентов с ХСН II ФК, во 2-ю группу — 52 пациента с ХСН III ФК, в 3-ю группу — 45 пациентов с ХСН IV ФК. Всем пациентам выполняли общеклиническое обследование, эхокардиографию, исследование концентрации в плазме крови галектина-3, N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида, а также маркеров ОС — окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛНП), SH-групп, и ДП — креатинина, скорости клубочковой фильтрации (СКФ), цистатина-С, мочевой кислоты (МК). Результаты. Медианы концентрации галектина-3 в 1, 2 и 3-й группах составили 10, 19 и 38 нг/мл соответственно (p<0,01). Выявлены достоверные корреляции между содержанием галектина-3 и окисленными ЛНП в группах пациентов с различной тяжестью ХСН (r1=0,52, r2=0,59, r3=0,63; p<0,01). Отмечены тесные отрицательные корреляции в паре галектин-3—SH-группы (r1=–0,58, r2=–0,65, r3= –0,71; p<0,001). Тесные и умеренные связи отмечались в парах галектин-3 — цистатин-С, галектин-3 — СКФ, галектин-3 — МК. Выводы. Концентрация галектина-3 в плазме крови ассоциирована с тяжестью ХСН. Концентрация галектина-3 достоверно коррелирует с маркерами ДП и плазменного ОС у пациентов с различной тяжестью ХСН, перенесших ИМ.

В настоящее время доказано участие галектина-3 в сложном патогенетическом каскаде развития и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН). Многочисленные эксперименты на моделях животных, большие когортные исследования продемонстрировали исключительную прогностическую роль галектина-3 [1—3], что нашло отражение и в ряде клинических рекомендаций по диагностике и лечению ХСН, в которых определение уровня галектина-3 в плазме крови рассматривается в качестве дополнительного критерия стратификации риска [4].

В то же время малоизученными остаются аспекты взаимо-связи маркеров фиброза с другими патогенетическими маркерами ХСН: показателями окислительного стресса (ОС), воспаления, дисфункции почек (ДП), миокардиального стресса, матриксного ремоделирования.

В свою очередь современный этап научных достижений обусловливает необходимость мультидисциплинарного и персонализированного подхода к пациенту при выборе диагностического алгоритма и оптимальной тактики лечения, поэтому проблема мультимаркерной концепции в оценке развития и прогрессирования ХСН является востребованной мировым научным сообществом [5].

Цель исследования — оценить взаимосвязи уровня галектина-3 и маркеров ОС, ДП у пациентов с различной тяжестью ХСН.

Материал и методы

В проспективное исследование были включены 157 пациентов с ХСН ишемической этиологии, документированным перенесенным инфарктом миокарда (ИМ) давностью не менее 6 мес. Критериями исключения были сахарный диабет, заболевания печени и почек, гемодинамически значимые пороки сердца. Диагностику и лечение ХСН проводили согласно Национальным рекомендациям 2013 г. [6]. В зависимости от функционального класса (ФК) по классификации NYHA пациенты были разделены на 3 группы: в 1-ю группу включены 60 пациентов с ХСН II ФК, во 2-ю группу — 52 пациента с ХСН III ФК, в 3-ю группу — 45 пациентов с ХСН IV ФК (табл. 1).

Концентрацию биомаркера фиброза миокарда — галектина-3 в плазме крови определяли иммуноферментным методом.

Процесс плазменного ОС у пациентов с ХСН диагностировали по уровню окисляемости липопротеинов низкой плотности (ЛНП) и содержанию антиоксиданта — SH-групп.

Функцию почек оценивали путем расчета скорости клубочковой фильтрации (СКФ) с использованием формулы CKD-EPI, а также по концентрации в плазме крови мочевой кислоты (МК) и цистатина-С, определяемого методом иммуноферментного анализа. Все изучаемые показатели оценивали при включении пациентов в исследование.

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica 6,0. Применяли непараметрические методы статистического анализа. Данные представлены в виде медианы и межквартильного интервала — Ме (25-й процентиль; 75-й проценти...

Медведева Е.А., Березин И.И., Щукин Ю.В.