Фарматека №s1-05 / 2005
Гемцитабин и пеметрексед: новые результаты химиотерапии солидных опухолей
Представлены новые данные о роли гемцитабина (Гемзар) в химиотерапии ряда злокачественных опухолей и клинической эффективности препарата из группы антифолатов – пеметрекседа (Алимта). Они подтверждают ведущую роль гемцитабина в лечении немелкоклеточного рака легкого, рака поджелудочной железы, молочной железы, головы и шеи, мочевого пузыря и др. Высокая лечебная эффективность и приемлемая токсичность гемцитабина выводят его в ряд препаратов 1-й линии химиотерапии этих опухолей. Показана высокая эффективность пеметрекседа в терапии злокачественной мезотелиомы. Приводятся новые данные о его совместном применении с гемцитабином в лечении солидных опухолей.
Настоящее сообщение сделано по материалам конференции ASCO 2005, в которых представлены последние данные о роли гемцитабина (Гемзар) в химиотерапии ряда злокачественных опухолей и клинической эффективности препарата из группы антифолатов – пеметрекседа (Алимта). Оба препарата разработаны и зарегистрированы в России компанией Eli Lilly.
Механизм противоопухолевого действия пеметрекседа обусловлен ингибированием синтеза пуринов и пиримидинов. Побочные реакции включают нейтропению, мукозит и кожную сыпь. Гематологическая токсичность существенно снижается при применении фолатов и витамина В12. Кортикостероиды значительно уменьшают проявления кожной токсичности. К настоящему времени установлена противоопухолевая активность препарата при злокачественной мезотелиоме, немелкоклеточном раке легкого, раке поджелудочной железы и др.
Нуклеозидный аналог гемцитабин широко используется в клинической практике в составе стандартных режимов при раке поджелудочной железы, немелкоклеточном раке легкого, раке мочевого пузыря.
Рак молочной железы (РМЖ) – заболевание, при котором гемцитабин активно изучается в качестве одного из базовых препаратов. Продолжаются поиски оптимального варианта химиотерапии РМЖ 2–й линии. Представлены результаты сравнения комбинации гемцитабина 1000 мг/м2 в 1 и 8–й дни и доцетаксела 75 мг/м2 в 1–й день (150 больных) с наиболее эффективным режимом 2–й линии – капецитабин 2500 мг/м2 1–14–й день и доцетаксел 75 мг/м2 в 1–й день (145 больных), каждые 3 недели. Объективный эффект был практически одинаков в обеих группах: 27 и 31 % соответственно. Гематологическая токсичность III–IV степени встречалась одинаково часто, однако фебрильная нейтропения чаще наблюдалась при комбинации капецитабин + доцетаксел (12 против 7 %). Помимо этого, при использовании схемы капецитабин + доцетаксел чаще развивались диарея (17 против 7 %), мукозиты (16 против 4 %) и ладонно–подошвенный синдром (24 против 0 %). Судя по предварительным данным, режим гемцитабин + доцетаксел может оказаться достойным конкурентом признанному стандарту 2–й линии лечения РМЖ [1].
Режим, включавший гемцитабин 1000 мг/м2 в 1 и 8–й дни и доцетаксел 75 мг/м2 на 8–й день 3–недельного цикла, продемонстрировал высокую эффективность во 2–й линии химиотерапии (после терапии антрациклинами). При лечении 44 больных объективный эффект был получен у 60 % пациенток, стабилизация болезни – у 29 %. Токсичность была незначительной [2]. При использовании указанного режима в качестве предоперационной терапии у больных РМЖ III А, В стадии эффективность составила 87 %. Медианы времени до прогрессирования и выживаемости к моменту публикации не достигнуты при медиане наблюдения 48 месяцев [3].
Лечение гемцитабином 1000 мг/м2 и винорельбином 25 мг/м2 в 1 и 8–й дни каждые 3 недели проведено 86 больным, ранее получавшим адъювантную терапию (включая антрациклины). Частичный ответ достигнут в 31 % случаев при медиане продолжительности эффекта 7 месяцев и медиане общей выживаемости 14 месяцев. Побочные эффекты III–IV степени встречались редко: лейкопения в 5 % случаев, анемия – в 15 % [4].
При неэффективности антрациклинов и таксанов у 30 больных, имевших как минимум 3 режима в анамнезе, применяли гемцитабин 1000 мг/м2 (часовая инфузия) в 1 и 8–й дни и цисплатин 75 мг/м2 в 1–й день, каждые 3 недели. Объективный эффект составил 51 %, стабилизация – 35 %, медиана времени до прогрессирования – 8 месяцев, выживаемости – 12 месяцев. Основные проявления токсичности III–IV степени – тромбоцитопения 17 %, нейтропения 37 % [5].
Актуален поиск новых альтернативных режимов химиотерапии 1–й линии РМЖ. При висцеральных метастазах РМЖ гемцитабин 1250 мг/м2 в 1 и 8–й дни и цисплатин 75 мг/м2 в 1–й день, каждые 3 недели, получили 30 больных. Объективный ответ отмечен в 76 % случаев, стабилизация болезни – в 17 %. Медианы времени до прогрессирования и выживаемости к настоящему времени не достигнуты. Токсичность III степени – нейтропения – отмечена у 20 % больных [6].
Химиотерапия 1–й линии гемцитабином 1250 мг/м2 в 1 и 8–й дни и доксорубицином 25 мг/м2 в 1 и 8–й дни, каждые 3 недели, проведена 51 больной РМЖ IV стадии. Объективный эффект был достигнут у 88 % пациенток (полная клиническая ремиссия в 61 % случае, частичная – в 27 %), стабилизация болезни – у 10 %. Медиана времени до прогрессирования составила 13 месяцев, медиана выживаемости к моменту публикации не достигнута. Токсичность III степени: нейтропения — 10 %, анемия — 4 %. С учетом низкой токсичности режим перспективен для применения в 1–й линии при запущенном РМЖ [7].
Приведены предварительные результаты 1–й линии лечения пеметрекседом 600 мг/м2 и карбоплатином
AUC –5 в 1–й день 3–недельного цикла у 50 больных РМЖ IIIB–IV стадии. Объективный эффект был достигнут в 50 % случаев и в 30 % – стабилизация болезни. Медианы длительности ответа составила 7 месяцев, врем...
!-->
