Гемифлоксацин в лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей у взрослых

Гемифлоксацин – один из новых представителей класса фторхинолонов, относящийся к IV поколению. Среди фторхинолонов гемифлоксацин характеризуется самой высокой антипневмококковой активностью и не уступает при этом “классическому” фторхинолону – ципрофлоксацину – по действию на грамотрицательную флору, а “респираторным” фторхинолонам – по активности в отношении внутриклеточных возбудителей. Гемифлоксацин характеризуется благоприятными фармакокинетическими параметрами и низким потенциалом к формированию резистентности микроорганизмов. В рандомизированных клинических исследованиях показана высокая клиническая и бактериологическая эффективность, а также хороший профиль переносимости препарата при лечении пациентов с внебольничной пневмонией и обострением хронического бронхита/хронической обструктивной болезни легких.

Введение

Открытие в 1962 г. в процессе синтеза хлорохина родоначальника хинолонов – налидиксовой кислоты – послужило отправной точкой в рождении нового класса антибактериальных средств. Эволюция хинолонов сопровождалась расширением спектра антимикробной активности и, соответственно, перечня показаний для их клинического использования, улучшением фармакокинетических параметров и профиля безопасности препаратов. Каждое из последующих десятилетий применения хинолонов в медицинской практике было отмечено появлением на фармацевтическом рынке новых представителей этого класса антибиотиков (рис. 1).

Представители I поколения хинолонов (налидиксовая кислота, пипемидовая кислота, оксолиновая кислота) оказались активны только в отношении грамотрицательных микроорганизмов, не создавали высоких сывороточных и тканевых концентраций и применялись по ограниченным показаниям (инфекции мочевыводящих путей).

Новый этап развития хинолонов был связан с появлением в 1980–х гг. фторированных соединений. Термин “фторхинолоны” отражает особенности их химического строения: принадлежность к классу хинолонов и наличие в молекуле ¹ атома фтора в положении 6–го цикла, что позволило получить соединения с принципиально новым уровнем антимикробной активности (в отношении широкого спектра грамотрицательных, некоторых грамположительных микроорганизмов и внеклеточных возбудителей) и фармакокинетическими свойствами, обеспечивающими высокую биодоступность, – хинолоны II поколения/фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин) [2].

В последующем были синтезированы соединения, содержащие дополнительный атом фтора в положении 8–го цикла (дифторхинолоны – ломефлоксацин, спарфлоксацин), а также препараты, в молекуле которых второй и третий атомы фтора введены в структуру радикала (трифторхинолоны – флероксацин, тосуфлоксацин, темафлоксацин).

Развитие фторхинолонов в последнее десятилетие было направлено на усиление активности в отношении грамположительных бактерий (особенно пневмококков) и внутриклеточных возбудителей, что обусловило появление новых, или так называемых респираторных, фторхинолонов, относимых, согласно современной классификации, к III (спарфлоксацин, левофлоксацин) и IV (моксифлоксацин, гатифлоксацин, гареноксацин) поколениям препаратов данного класса [4, с дополнениями].

К IV поколению хинолонов относится и гемифлоксацин, синтезированный в конце прошлого века Chang Yong Hong и соавт. в лаборатории LG Chemical Company (Южная Корея) [4]. Присоединение аминометиловой группы в положении С7 пирролидинового кольца позволило создать уникальный препарат, характеризующийся наибольшей антипневмококковой активностью среди всех представителей этого класса антибиотиков и не утративший высокой активности в отношении грамотрицательных и атипичных возбудителей, свойственной другим “респираторным” фторхинолонам. В апреле 2003 г. гемифлоксацин официально разрешен Управлением по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами (FDA) США для лечения внебольничной пневмонии у взрослых и обострения хронического бронхита/хронической обструктивной болезни легких. В конце 2005 г. препарат зарегистрирован в Российской Федерации.

Особенности спектра активности

Как уже отмечалось, в отношении Streptococcus pneumoniae гемифлоксацин обладает самой высокой активностью среди фторхинолонов. Так, в частности, при оценке чувствительности более 4000 клинических изолятов пневмококка, выделенных в США и Канаде в 1997–1999 гг., МПК₉₀ ² гемифлоксацина оказалась наименьшей по сравнению с другими фторхинолонами – 0,015–0,03 мкг/мл, не зависела от чувствительности возбудителя к пенициллину и макролидам, практически не изменялась у штаммов, устойчивых (МПК ≥ 4,0 мкг/мл) к ципрофлоксацину, – 0,06 мкг/мл [5]. Активность гемифлоксацина в отношении грамотрицательных микроорганизмов оказалась сравнимой с таковой ципрофлоксацина.

Сходные результаты были продемонстрированы и L.M. Koeth и соавт. [6], изучавшими чувствительность S. pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis к шести фторхинолонам – офлоксацину, ципрофлоксацину, левофлоксацину, гатифлоксацину, моксифлоксацину и гемифлоксацину. Примечательно, что из числа тестируемых штаммов 38,3 % пневмококков оказались нечувствительными к пенициллину, а 26,2 % H. influenzae и 95,5 % M. catarrhalis являлись продуцентами бета–лактамаз. Анализируя значения МПК₉₀ в отношении указанных респираторных патогенов среди сравниваемых фторхинолонов, авторы подтвердили наибольшую активность гемифлоксацина [6].

Активность гемифлоксацина in vitro в отношении атипичных возбудителей (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila) оказалась сравнимой с таковой других “респираторных” фторхинолонов (табл. 1).

Фармакокинетик...

!-->

А.И. Синопальников