Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №4 / 2013
Гендерные особенности развития рисков сердечно-сосудистой патологии у ВИЧ-инфицированных пациентов, не получающих АРВТ
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова, Москва; Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва
ВИЧ-инфицирование является признанным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Роль принадлежности к мужскому полу у ВИЧ-инфицированных пациентов в настоящее время недостаточно изучена.
Цель исследования. Оценка выраженности традиционных факторов риска у ВИЧ-инфицированных пациентов обоих полов с естественным течением ВИЧ-инфекции.
Материалы и методы. Был обследован 21 пациент с естественным течением ВИЧ-инфекции без сердечно-сосудистых заболеваний (основная группа). Средний уровень CD4+-лимфоцитов – 399,05 ± 159,47 клеток/мл. Контрольную группу составили 39 пациентов без ВИЧ-инфекции и сердечно-сосудистых заболеваний. У всех пациентов определяли уровень общего холестерина крови (ОХС), ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, ТГ, глюкозы, инсулина, ФНО-α, ИЛ-12, ИЛ-18. Содержание ОХС, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, ТГ, АПО-В и глюкозы определяли в плазме крови на автоматическом биохимическом анализаторе Architect ci8200. Уровень инсулина определяли на автоматическом биохимическом анализаторе Immulite 2000. Уровень ФНО-α, ИЛ-12 и ИЛ-18 определяли методом иммуноферментного анализа с использованием стандартных планшет.
Результаты. Выявлен достоверно более высокий уровень ОХС, ЛПНП и ЛПВП у ВИЧ-инфицированных женщин с естественным течением ВИЧ-инфекции по сравнению с мужчинами. Также был выявлен достоверно более низкий уровень этих показателей у мужчин с естественным течением ВИЧ-инфекции по сравнению с мужчинами контрольной группы.
Заключение. Исходя их полученных данных, можно предположить, что ВИЧ-инфекция стирает гендерные различия в развитии таких факторов риска развития ССЗ, как уровень ОХС и ЛПНП.
В современном мире сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смертности населения. В то же время доказано, что существуют гендерные особенности их развития. У женщин эстрогены оказывают протективное действие на сердечно-сосудистую систему благодаря биологическим механизмам регуляции активности клеток эндотелия и миоциотов [1]. Известно, что рецепторы к эстрогенам экспрессируются как миокардом, так и эндотелием, позволяя им воздействовать на сердечно-сосудистую систему, предупреждая развитие атеросклероза и снижая сердечно-сосудистый риск. В то же время экспрессия эстрогеновых рецепторов снижается с возрастом и в поздней менопаузе (через 10 лет после её наступления), а влияние эстрогенов на развитие сердечно-сосудистой патологии нивелируется [2]. Важность роли эстрогеновых рецепторов на развитие ССЗ подтверждается тем фактом, что у женщин со сниженной экспрессией эстрогеновых рецепторов отмечается раннее развитие атеросклероза [3]. Также эстрогены влияют на выделение эндотелий-релаксирующего фактора монооксида азота, приводя таким образом напрямую к вазодилятации и косвенно снижая тромбогенность и провоспалительный статус, препятствуя агрегации тромбоцитов и пролиферации гладкомышечных клеток [4].
Помимо прямого влияния эстрогенов на сердечно-сосудистую систему важную роль играет системное воздействие на факторы риска. Известно, что у женщин по сравнению с мужчинами ниже уровень общего холестерина (ОХС), липопротеидов низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ) и выше уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Причём степень влияния эстрогенов на разные фракции липидного профиля неодинакова. Уровень ОХС и ЛПНП ниже на 5–15%, ТГ – на 20–25%, ЛПВП – выше на 10% [5, 6]. Эта разница начинает наиболее ярко проявляться после полового созревания и нивелируется после достижения женщинами 70-летнего возраста и мужчинами – 60-летнего [7]. Эстрогены оказывают также воздействие на систему гемостаза. Имеются данные о том, что у женщин в постменопаузе выше уровень фактора Виллебранда, фибриногена и VII фактора [8]. Кроме того, показано влияние эстрогенов на хроническое воспаление. Было продемонстрировано, что у женщин в постменопаузе уровень С-реактивного белка (СРБ) и интерлейкина-6 (ИЛ-6) выше, чем в пременопаузе [9, 10].
В связи с этим очевидно, что в общей популяции риск развития ССЗ у мужчин выше, чем у женщин. В последние годы, учитывая широкую распространённость ВИЧ-инфекции (более 34 млн человек во всем мире), значимое увеличение продолжительности жизни в данной субпопуляции (при уровне CD4+-лимфоцитов более 400 клеток/мкл продолжительность жизни равна среднепопуляционной [11]), широкую распространённость ССЗ среди ВИЧ-инфицированных и общепризнанность ВИЧ-инфекции в качестве независимого фактора риска [12], актуальной стала оценка роли гендерного фактора в данной субпопуляции. Имеются данные, что в субпопуляции ВИЧ-позитивных пациентов сохраняются гендерные различия по риску развития ССЗ и, как и в общей популяции, риск этот выше у мужчин. Так, в исследовании, которое включало 931 мужчину и 1455 женщин с ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную терапию (АРВТ), было показано, что к группе высокого риска развития ССЗ относятся 17% мужчин и 12% женщин (по Фрамингемской шкале) [13]. В ходе исследования, включавшего 1033 ВИЧ-инфицированных в возрасте от 17 до 70 лет (82,7% получали АРВТ), было показано, что риск развития ССЗ у мужчин на 25,9% выше, чем у с женщин [14]. Более того, в ходе исследования D:A:D была показана протективная роль женского пола в развитии ССЗ. В ходе исследования FRAM также была показана роль гендерного фактора в развитии ССЗ. У мужчин дополнительный риск составил ...