Генетическая предрасположенность к развитию синдрома гиперстимуляции яичников тяжелой степени в программе ЭКО у пациентки с нормальным оваривальным ответом: клиническое наблюдение

Актуальность. Прогнозирование риска развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) является актуальным, так как, несмотря на оценку клинико-лабораторных параметров (возраст, индекс массы тела (ИМТ), базальный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), уровень антимюллерова гормона (АМГ), число антральных фолликулов) и проведение ранних и поздних профилактических мер, у части пациенток развивается СГЯ, что предполагает участие в его развитии генетических факторов.
Описание. В статье описан клинический случай развития СГЯ тяжелой степени у пациентки с нормальным овариальным ответом, а также отражена связь развития данного осложнения с наличием генотипов риска развития СГЯ, выявленных при проведении пилотного исследования.
Заключение. Клинико-лабораторные маркеры, используемые в рутинной практике для оценки риска СГЯ, являются недостаточно объективными и требуют подтверждения более специфичными методами. Определение генотипов риска развития СГЯ способно дополнить панель привычных методик прогнозирования овариального ответа. Генетическое тестирование является высокоспецифичной методикой, способной индивидуально подобрать оптимальный протокол стимуляции яичников и минимизировать риски, связанные с развитием СГЯ.

Как известно, целью программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) являются получение адекватного количества ооцитов и эмбрионов при минимизации рисков осложнений, наиболее серьезным из которых является синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). СГЯ – ятрогенное осложнение овариальной стимуляции, в основе которого лежит гиперэргический неконтролируемый ответ яичников на введение гонадотропинов в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). СГЯ характеризуется широким спектром клинических и лабораторных проявлений: от легких биохимических изменений до выраженного увеличения размеров яичников с формированием в них фолликулярных и лютеиновых кист на фоне выраженного отека стромы; увеличением сосудистой проницаемости, массивным переходом жидкой части крови из внутрисосудистого в «третье пространство», ведущим к гиповолемии, гемоконцентрации, гипопротеинемии, электролитному дисбалансу, развитию асцита, гидроторакса, гидроперикарда, олигурии, острой почечной недостаточности, тромбоэмболическим осложнениям, респираторному дистресс-синдрому взрослых [1, 2]. Ключевым фактором в предотвращении СГЯ является своевременное выявление пациентов группы риска на основании ряда клинико-лабораторных параметров (возраст, индекс массы тела (ИМТ), базальный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), уровень антимюллерова гормона (АМГ), число антральных фолликулов [3]), которые могут быть предикторами развития данного осложнения. К группе риска развития СГЯ относятся пациентки, в возрасте до 38 лет, имеющие ИМТ от 18 до 29, >14 антральных фолликулов [4], базальный уровень ФСГ <12 мМЕ/мл, уровень АМГ >3 нг/мл [5, 6], >13 созревающих фолликулов диаметром >11 мм [7]. Вышеуказанные маркеры позволяют вовремя применить действенные клинически значимые меры профилактики, которые заключаются в выборе «мягких» протоколов стимуляции, замене триггера овуляции, использовании агонистов допаминовых рецепторов 2-го типа, отмене переноса эмбрионов и их криоконсервации для переноса в следующих циклах. Однако, несмотря на использование объективных клинико-лабораторных параметров и проведение вышеперечисленных мер профилактики, у части пациенток развивается СГЯ, что предполагает участие в его развитии других факторов [8]. В ряде исследований показано, что общепринятые клинико-функциональные маркеры, используемые в клинической практике для оценки риска СГЯ, являются не достаточно специфичными [9, 10].

Обладая высокой чувствительностью, вышеперечисленные параметры могут использоваться в качестве скрининга на выявление группы риска развития СГЯ, однако специфичность этих маркеров невысока [11]. Принципиально новым подходом является формирование группы риска исходя из особенностей генотипа пациенток. С внедрением молекулярно-генетических методов в алгоритм обследования пациенток с бесплодием, появляется возможность выявить женщ...

Стрельченко Д.А., Перминова С.Г., Донников А.Е., Савельева Е.М.