Генетическая предрасположенность к развитию синдрома гиперстимуляции яичников тяжелой степени в программе ЭКО у пациентки с нормальным оваривальным ответом: клиническое наблюдение

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.5.149-153

27.05.2016
601

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва; ООО «НПФ ДНК-Технология»

Актуальность. Прогнозирование риска развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) является актуальным, так как, несмотря на оценку клинико-лабораторных параметров (возраст, индекс массы тела (ИМТ), базальный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), уровень антимюллерова гормона (АМГ), число антральных фолликулов) и проведение ранних и поздних профилактических мер, у части пациенток развивается СГЯ, что предполагает участие в его развитии генетических факторов.
Описание. В статье описан клинический случай развития СГЯ тяжелой степени у пациентки с нормальным овариальным ответом, а также отражена связь развития данного осложнения с наличием генотипов риска развития СГЯ, выявленных при проведении пилотного исследования.
Заключение. Клинико-лабораторные маркеры, используемые в рутинной практике для оценки риска СГЯ, являются недостаточно объективными и требуют подтверждения более специфичными методами. Определение генотипов риска развития СГЯ способно дополнить панель привычных методик прогнозирования овариального ответа. Генетическое тестирование является высокоспецифичной методикой, способной индивидуально подобрать оптимальный протокол стимуляции яичников и минимизировать риски, связанные с развитием СГЯ.

Как известно, целью программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) являются получение адекватного количества ооцитов и эмбрионов при минимизации рисков осложнений, наиболее серьезным из которых является синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). СГЯ – ятрогенное осложнение овариальной стимуляции, в основе которого лежит гиперэргический неконтролируемый ответ яичников на введение гонадотропинов в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). СГЯ характеризуется широким спектром клинических и лабораторных проявлений: от легких биохимических изменений до выраженного увеличения размеров яичников с формированием в них фолликулярных и лютеиновых кист на фоне выраженного отека стромы; увеличением сосудистой проницаемости, массивным переходом жидкой части крови из внутрисосудистого в «третье пространство», ведущим к гиповолемии, гемоконцентрации, гипопротеинемии, электролитному дисбалансу, развитию асцита, гидроторакса, гидроперикарда, олигурии, острой почечной недостаточности, тромбоэмболическим осложнениям, респираторному дистресс-синдрому взрослых [1, 2]. Ключевым фактором в предотвращении СГЯ является своевременное выявление пациентов группы риска на основании ряда клинико-лабораторных параметров (возраст, индекс массы тела (ИМТ), базальный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), уровень антимюллерова гормона (АМГ), число антральных фолликулов [3]), которые могут быть предикторами развития данного осложнения. К группе риска развития СГЯ относятся пациентки, в возрасте до 38 лет, имеющие ИМТ от 18 до 29, >14 антральных фолликулов [4], базальный уровень ФСГ 3 нг/мл [5, 6], >13 созревающих фолликулов диаметром >11 мм [7]. Вышеуказанные маркеры позволяют вовремя применить действенные клинически значимые меры профилактики, которые заключаются в выборе «мягких» протоколов стимуляции, замене триггера овуляции, использовании агонистов допаминовых рецепторов 2-го типа, отмене переноса эмбрионов и их криоконсервации для переноса в следующих циклах. Однако, несмотря на использование объективных клинико-лабораторных параметров и проведение вышеперечисленных мер профилактики, у части пациенток развивается СГЯ, что предполагает участие в его развитии других факторов [8]. В ряде исследований показано, что общепринятые клинико-функциональные маркеры, используемые в клинической практике для оценки риска СГЯ, являются не достаточно специфичными [9, 10].

Обладая высокой чувствительностью, вышеперечисленные параметры могут использоваться в качестве скрининга на выявление группы риска развития СГЯ, однако специфичность этих маркеров невысока [11]. Принципиально новым подходом является формирование группы риска исходя из особенностей генотипа пациенток. С внедрением молекулярно-генетических методов в алгоритм обследования пациенток с бесплодием, появляется возможность выявить женщин с высоким риском развития СГЯ д...

Список литературы

1. Корнеева И.Е., Перминова С.Г., Пырегов А.В., Павлович С.В., Смольникова В.Ю., Мишиева Н.Г. и др. Диагностика, лечение и профилактика синдрома гиперстимуляции яичников. Учебно-методическое пособие. М.; 2016.

2. Alama P., Bellver J., Vidal C., Giles J. GnRH analogues in the prevention of ovarian hyperstimulation syndrome. Int. J. Endocrinol. Metab. 2013Spring; 11(2): 107-16.

3. Papanikolaou E.G., Humaidan P., Polyzos N.P., Tarlatzis B. Identification of the high-risk patient for ovarian hyperstimulation syndrome. Semin. Reprod. Med. 2010; 28(6): 458-62.

4. Kwee J., Elting M.E., Schats R., McDonnell J., Lambalk C.B. Ovarian volume and antral follicle count for the prediction of low and hyper responders with in vitro fertilization. Reprod. Biomed. Online. 2007; 5: 9.

5. Lee T.H.,Liu C.H.,Huang C.C.,Wu Y.L.,Shih Y.T.,Ho H.N. et el. Serum anti-Müllerian hormone and estradiol levels as predictors of ovarian hyperstimulation syndrome in assisted reproduction technology cycles. Hum. Reprod. 2008; 23(1): 160-7.

6. Humaidan P., Quartarolo J., Papanikolaou E.G. Preventing ovarian hyperstimulation syndrome: guidance for the clinician. Fertil. Steril. 2010; 94(2): 389-400.

7. Papanikolaou E.G.,Pozzobon C.,Kolibianakis E.M.,Camus M.,Tournaye H.,Fatemi H.M.et al. Incidence and prediction of ovarian hyperstimulation syndrome in women undergoing gonadotropin-releasing hormone antagonist in vitro fertilization cycles. Fertil. Steril. 2006; 85(1): 112-20.

8. Владимирова И.В., Калинина Е.А., Донников А.Е. Молекулярно-генетические маркеры как прогностические факторы овариального ответа в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2014; 3: 16-20.

9. Dewailly D., Andersen C. Y., Balen A. The physiology and clinical utility of anti-Mullerian hormone in women. Hum. Reprod. Update. 2014; 20(3): 370-85.

10. Brodin T., Hadziosmanovic N., Berglund L., Olovsson M., Holte J. Comparing four ovarian reserve markers – associations with ovarian response and live births after assisted reproduction. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2015; 94(10): 1056-63.

11. Fiedler K., Ezcurra D. Predicting and preventing ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): the need for individualized not standardized treatment. Reprod. Biol. Endocrinol. 2012; 10: 32.

12. Rizk B. Genetics of ovarian hyperstimulation syndrome. Reprod. Biomed. Online. 2009; 19(1): 14-27.

13. Vasseur C.,Rodien P.,Beau I.,Desroches A.,Gérard C.,de Poncheville L. et al. A chorionic gonadotropin-sensitive mutation in the follicle-stimulating hormone receptor as a cause of familial gestational spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome. N. Engl. J. Med.2003; 349(8): 753-9.

14. Montanelli L.,Van Durme J.J.,Smits G.,Bonomi M.,Rodien P.,Devor E.J. et al. Modulation of ligand selectivity associated with activation of the transmembrane region of the human follitropin receptor. Mol. Endocrinol. 2004; 18(8): 2061-73.

15. Dieterich M., Bolz M., Reimer T., Costagliola S., Gerber B. Two different entities of spontaneous ovarian hyperstimulation in a woman with FSH receptor mutation Reprod. Biomed. Online. 2010; 20(6): 751-8.

16. Nordhoff V., Gromoll J., Simoni M. Constitutively active mutations of G proteincoupled receptors: the case of the human luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone receptors. Arch. Med. Res. 1999; 30(6): 501-9.

17. Simoni M., Tempfer C.B., Destenaves B., Fauser B. Functional genetic polymorphisms and female reproductive disorders: part I: polycystic ovary syndrome and ovarian response. Hum. Reprod. Update. 2008; 14(5): 459-84.

18. Стрельченко Д.А., Перминова С.Г., Донников А.Е., Кадочникова В.В., Абрамов Д.Д., Корнеева И.Е., Сароян Т.Т., Абубакиров А.Н. Молекулярно-генетические предикторы развития синдрома гиперстимуляции яичников в программе ЭКО. Акушерство и гинекология. 2016; 4: 56-63. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.4.56-63

19. Hanevik H.I., Hilmarsen H.T., Skjelbred C.F. Increased risk of ovarian hyperstimulation syndrome following controlled ovarian hyperstimulation in patients with vascular endothelial growth factor +405 cc genotype. Gynecol. Endocrinol. 2012; 28(11): 845-9.

20. Nouri K., Haslinger P., Szabo L., Sator M., Schreiber M., Schneeberger C., Pietrowski D. Polymorphisms of VEGF and VEGF receptors are associated with the occurrence of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS)-a retrospective case-control study. J. Ovarian Res. 2014; 7: 54.

21. Borna S., Nasery A. Spontaneous ovarian hyperstimulation in a pregnant woman with hypothyroidism. Fertil. Steril. 2007; 88(3): 705. e1-3.

22. Delbaere A., Smits G., Olantunbosun O., Pierson R., Vassart G., Costagliola S. New insights into the pathophysiology of ovarian hyperstimulation syndrome. What makes the difference between spontaneous and iatrogenic syndrome? Hum. Reprod. 2004; 19(3): 486-9.

23. Taher B.M., Ghariabeh R.A., Jarrah N.S., Hadidy A.M., Radaideh A.M., Ajlouni K.M. Spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome caused by hypothyroidism in an adult. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2004; 112(1): 107-9.

24. Edwards-Silva R.N., Han C.S., Hoang Y., Kao L.C. Spontaneous ovarian hyperstimulation in a naturally conceived pregnancy with uncontrolled hypothyroidism. Obstet. Gynecol. 2008; 111(2, Pt 2): 498-501.

25. Фадеев В.В., Перминова С.Г., Назаренко Т.А., Корнеева И.Е., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Заболевания щитовидной железы и репродуктивная функция женщины. Пособие для врачей. М.: МАИ-ПРИНТ; 2009.

Поступила 18.03.2016

Принята в печать 25.03.2016

Об авторах / Для корреспонденции

Стрельченко Дарья Андреевна, аспирант 1-го гинекологического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (909) 983-29-44. E-mail: da_strelchenko@mail.ru
Перминова Светлана Григорьевна, д.м.н., в.н.с. 1-го гинекологического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 202-16-87. E-mail:perisvet@list.ru
Донников Андрей Евгеньевич, к.м.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-13-41. Е-mail: a_donnikov@oparina4.ru
Савельева Елена Маратовна, аспирант 1-го гинекологического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (925) 600-51-01. E-mail: elena-galliamova@rambler.ru

Для цитирования: Стрельченко Д.А., Перминова С.Г., Донников А.Е., Савельева Е.М. Генетическая предрасположенность к развитию синдрома гиперстимуляции яичников тяжелой степени в программе ЭКО у пациентки с нормальным оваривальным ответом: клиническое наблюдение. Акушерство и гинекология. 2016; 5: 149-153.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.5.149-153

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь