Генетические аспекты хронических заболеваний легких у детей

Обоснование. На современном этапе изучение влияния витамина D вследствие взаимодействия с его рецептором (рецептор витамина D – VDR) является основополагающим для понимания принципов реализации геномных и негеномных влияний витамина D на клетки. В качестве возможных причин вариабельного воздействия витамина D в реализации воспалительного процесса рассматриваются полиморфизмы генов, кодирующих рецептор витамина D (VDR) и витамин D-связывающий протеин. В связи с этим происходит перенос внимания на генетические основы регуляции VDR. При этом в оценке вариабельности патологии и реакции на фармакотерапию витамином D особое внимание уделено полиморфизмам гена VDR – BSMI (283 G>A).
Цель исследования: изучить влияние полиморфных вариантов генов рецептора витамина D на течение хронических бронхолегочных заболеваний у детей.
Методы. Согласно цели исследования, проведено комплексное обследование 98 детей с хроническими заболеваниями легких. Пациенты получали лечение в пульмонологическом отделении ГБУЗ АО «ОДКБ им. Н.Н. Силищевой» (Астрахань)
с 2016 по 2019 г. Для решения поставленной задачи все больные были разделены на 2 группы. Первую группу представили дети с диагнозами «хронический бронхит» (n=30, 8,0±0,67 года) и «облитерирующий бронхиолит» (n=12, 6,83±0,84 года).
Во вторую группу вошли пациенты с диагностированным муковисцидозом (n=34, 9,0±1,09 года), первичными иммунодефицитами (n=12, 10,67±1,05 года) и пороками развития легких (n=10, 6,60±1,27), т.е. больные с врожденными вариантами нарушения мукоцилиарной системы. Дизайн исследования был представлен несколькими этапами. На первом этапе проводился сбор клинико-анамнестических данных пациентов. Биохимический спектр обследования включал определение общего гидроксикальциферола в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Молекулярно-генетический этап был представлен генотипированием полиморфизмов BSMI (283 G>A) гена VDR. На заключительном этапе проводилась обработка полученных результатов с помощью офисных приложений пакета Microsoft (электронных таблиц Excel и программы STATISTICA 10) с использованием параметрических и непараметрических методов в зависимости от распределения
признака.
Результаты. Генотип А/А полиморфизма BSMI (283 G>A) гена VDR является кандидатным в развитии ХЗЛ у детей. Гомозиготный генотип А/А может рассматриваться в качестве протективного в реализации тяжелого обострения бронхолегочного процесса, контаминации и хронического варианта высева высокопатогенной микрофлоры в биотопе респираторного тракта, инфляции легочных функциональных показателей и ассоциированного со снижением значений кальцидиола в сыворотке крови ниже
20 нг/мл у детей с хроническими заболеваниями легких. Определена ассоциация мажорного генотипа G/G полиморфизма BSMI (283 G>A) гена VDR с наследственными заболеваниями бронхолегочной системы у лиц женского пола со среднетяжелыми обострениями, высокопатогенным профилем микробиоты дыхательных путей, с умеренной частотой развития необратимых морфофункциональных изменений в форме бронхоэктазий, снижением показателей сывороточного кальцидиола в диапазоне 21–30 нг/мл, у детей с хроническими заболеваниями легких.
Заключение. Таким образом, в ходе исследования определено, что полиморфизм BSMI (283 G>A) гена VDR является одним из возможных полиморфизмов, оказывающим фенотипическое влияние на течение хронических бронхолегочных заболеваний у детей.

Введение

Хроническая бронхолегочная патология в детском возрасте на сегодняшний день считается одной из наиболее сложных разделов современной медицины. Хронические заболевания легких (ХЗЛ) гетерогенны по своим этиологическим факторам и патогенетическим механизмам. Однако, все они объединены необратимой трансформацией мукоцилиарной системы и морфофункциональными изменениями бронхиального дерева [1–3].

В настоящее время для создание персонифицированных терапевтических программ проводится активное изучение и поиск новых факторов, определяющих варианты течения ХЗЛ у детей. Особое внимание исследователей приковано к иммунологической интерференции, оказываемой витамином D на иммунокомпетентные клетки и ансамбль цитокинов в системе воспаления [1–4]. Согласно современным представлениям, изучение оси «витамин D и его рецептор (рецептор витамина D – VDR)» основополагающий для понимания принципов реализации геномных и негеномных влияний витамина D на клетки [1, 2, 5, 6]. Возможной причиной уровня целевого воздействия кальцийтриола на реализацию воспалительного процесса могут быть точечные генетические полиморфизмы, которые в конечном итоге способны влиять на фенотип заболевания [5–7]. В связи с этим происходит перенос внимания на генетические основы регуляции рецептора витамина D, а также витамин D-связывающего белка. При этом в оценке вариабельности патологии и реакции на фармакотерапию витамином D особое внимание уделено полиморфизмам гена VDR – BSMI (283 G>A) [1, 6, 7].

Цель исследования: изучить влияние полиморфных вариантов генов рецептора витамина D на течение хронических бронхолегочных заболеваний у детей.

Методы

Согласно цели исследования, проведено комплексное обследование 98 детей с хроническими заболеваниями легких. Возраст больных составил от 3 месяцев до 17 лет 11 месяцев 29 дней. Пациенты получали лечение в пульмонологическом отделении ГБУЗ АО «ОДКБ им. Н.Н. Силищевой» (Астрахань) с 2016 по 2019 г. Для решения поставленной задачи, все больные были разделены на 2 группы.

Первую группу составили дети с диагнозами «хронический бронхит» (n=30, 8,0±0,67 года) и «облитерирующий бронхиолит» (n=12, 6,83±0,84 года). Во вторую группу вошли пациенты с диагностированным муковисцидозом (n=34, 9,0±1,09 года), первичными иммунодефицитами (n=12, 10,67±1,05 года) и пороками развития легких (n=10, 6,60±1,27), т.е. больные с врожденными нарушениями мукоцилиарной системы.

Дизайн исследования был представлен несколькими этапами. На первом этапе проводился сбор клинико-анамнестических данных пациентов. Биохимический спектр обследования включал определение общего гидроксикальциферола ...

И.А. Аверина, Д.Ф. Сергиенко