Генетические аспекты индивидуальной чувствительности к бетаксололу у больных артериальной гипертонией

Цель настоящего исследования состояла в изучении ассоциации полиморфизма гена b1-адренорецептора и гена цитохрома 2D6 с эффективностью бетаксолола у больных артериальной гипертонией (АГ). В исследование были включены больные АГ I и II степени тяжести (n=81), которые получали b-адреноблокатор бетаксолол в дозе 10—20 мг/сут в течение 4 нед. Эффективность терапии оценивали на основании офисного измерения АД, при проведении суточного мониторирования ЭКГ и АД, а также стандартного нагрузочного теста. В конце исследования отмечалось достоверное снижение систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) соответственно на 11,8±2,47 мм рт.ст. (p=0,001) и 7,8±1,68 мм рт.ст. (p=0,001). Частота сердечных сокращений (ЧСС) в покое снизилась на 19,8±1,96 уд/мин (р=0,0001). При анализе индивидуальной реакции пациентов на лечение бетаксололом оказалось, что уменьшение АД и ЧСС вариабельно, но их распределение в группе не отличается достоверно от нормального. Гипотензивная эффективность и влияние на ЧСС были подтверждены результатами всех инструментальных исследований. Достоверных различий по динамике САД, ДАД, ЧСС как в покое, так и при нагрузке у больных с разными генотипами полиморфного маркера гена Gly389Arg гена ADRB1 выявлено не было. По сравнению с носителями генотипа Ser/Ser у носителей генотипа Ser/Pro полиморфного маркера Pro34Ser гена Cyp2D6 отмечалось достоверно более выраженное уменьшение ЧСС на фоне лечения бетаксололом: соответственно в покое –32,6±4,77 и –18,4±2,01 уд/мин (р=0,023); на максимуме физической нагрузки — –30,1±3,05 и –24,0±2,59 уд/мин (р=0,043). У этих же больных отмечались более выраженное снижение ДАД при максимальной нагрузке и более выраженное увеличение продолжительности нагрузки на фоне лечения. Таким образом, эффективность бетаксолола у больных АГ оказалась ассоциирована только с генотипом полиморфного маркера Ser34Pro гена CYP2D6. У больных, имеющих в генотипе аллель Pro полиморфного маркера Pro34Ser гена CYP2D6, терапия бетаксололом более эффективна, чем у гомозиготных носителей аллеля Ser, что может быть связано с низкой скоростью метаболизма препарата у этих больных.

Минушкина Л.О., Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А., Манхаева Б.Б., Савельева Е.Г., Кочкина М.С., Бровкин А.В., Никитин А.Г., Носиков В.В., Сидоренко Б.А.