Генетические аспекты пролапса гениталий

Цель исследования. Анализ современных данных литературы, касающихся исследований по выявлению генетических предикторов пролапса гениталий.
Материал и методы. Проведен систематический обзор опубликованной литературы по генетической эпидемиологии пролапса гениталий.
Результаты. Анализ литературных данных показал, что изменение экспрессии ряда генов, а также некоторые генетические полиморфизмы и наследственные заболевания, связанные с патологией развития соединительной ткани, повышают риск развития пролапса гениталий. Однако в 50% случаев развитие пролапса гениталий происходит у женщин, генетическая предрасположенность которых неизвестна.
Заключение. В практической медицине актуальным является выявление группы риска по развитию пролапса гениталий, чему могут способствовать дальнейшие исследования по выявлению маркеров соединительнотканной и гладкомышечной патологии, в том числе с использованием молекулярно-генетических методов, позволяющих оценивать изменения на уровне экзома, генома и транскриптома.

Пролапс тазовых органов (ПТО) – это мультифакторное заболевание с аддитивным вкладом причин, синдромальным характером, различными сроками манифестации и течением, высоким уровнем фенотипической гетерогенности, определяемой взаимодействием генов, а также влиянием факторов внешней среды [1]. Пролапс гениталий (ПГ) сопровождается рядом анатомо-топографических и физиологических нарушений смежных органов, приводящих к снижению трудоспособности и качества жизни больных.

По степени выраженности и стадиям развития пролапса было разработано несколько различных классификаций (Porges, 1963; Baden, 1972; Beecham, 1980). Известны отечественные классификации пролапса гениталий, предложенные И.Ф. Славянским и М.С. Малиновским. В настоящее время к практическому применению утверждена международная классификация POP-Q (Pelvic Оrgan Prolapse Qualification), которая была официально принята The International Continence Society в октябре 1995 г., American Urogynecologic Society в январе 1996 г. и the Society of Gynecologic Surgeons в марте 1996 г. [2].

Распространенность заболевания ПГ составляет 11–50% в зависимости от этнического состава населения и обычаев [3]. Так, в России занятость хирургической койки больными ПГ в отделениях оперативной гинекологии составляет 28–38,9% [4, 5]. В странах Европы ПГ выявляется у 30,8% населения [6], в странах Ближнего Востока – в 19,9–49,6% [7, 8]. В Северной (Египет), Восточной Африке (Гамбия) частота ПГ среди гинекологических заболеваний составляет 46–56% и занимает 2 место в показаниях к гистерэктомии после разрыва матки в родах [8, 9]. Что касается расовой принадлежности, то частота ПГ 2-й степени в африканской популяции может колебаться от 26 до 68,6%, в азиатской популяции – 67%, в европейской популяции – от 28% и выше [10].

Одним из предрасполагающих факторов возникновения ПГ являются роды через естественные родовые пути. Даже неосложненные роды могут способствовать развитию ПГ в 18% случаев, в отличие от 3% нерожавших женщин [11]. Ведущей причиной, лежащей в основе развития тазовых дисфункций после родов, по мнению J. Ashton-Miller [12], является перерастяжение пудендального нерва. В работе Т.Ю. Смольновой и соавторов (2007) была показана клиническая взаимосвязь между тяжестью ПГ и изменениями микроциркуляции с развитием гиперемического типа кровоснабжения на системном уровне [13]. У женщин с ПГ обнаружили снижение тонуса сосудов, активацию пейсмекерного гладкомышечного компонента, лабильность прекапиллярных сфинктеров и изменения в нервных волокнах по сравнению с контрольной группой [14].

Ряд исследователей указывает на важность в этиологическом отношении акушерского анамнеза пациенток [15, 16]. Так, было установлено, что у пациенток, паритет которых равен 2,08–2,5 и более, ПГ развивается значительно чаще, чем у пациенток, имеющих паритет 1,2–2,0. Выявлена зависимость возраста первородящих и последующего развития ПГ. Пациентки, первые роды у которых произошли в возрасте 28,9 года, в последующем имели значительно чаще ПГ по сравнению с первородящими в 24,9 года [15].

Травматичные роды (акушерские щипцы и разрывы промежности) также, по мнению ряда авторов, способствуют развитию дисфункций тазового дна в последующие 5–10 лет после родов [17]. По мнению H. Aytan, даже эпизиотомия может способствовать развитию ПГ [18].

Среди других факторов, способствующих развитию ПГ, обсуждаются ожирение 72% [13] и курение, которые повышают риск развития не только тяжелых форм ПГ, но и образование эрозий после использования сетчатых имплантов более чем в 3 раза при хирургической коррекции ПГ [19].

Как показали проведенные исследования, в 66,7% случаев при возникновении ПГ в значительной степени снижается качество жизни пациенток вследствие нарушения функции тазовых органов [20], а в отдельных случаях происходит полная социальная дезадаптация больных, что является не только серьезной медицинской, но и социально-экономической проблемой. Для своевременного назначения профилактических мероприятий, устранения травмирующих факторов особенно важно выявление группы риска по развитию ПГ. В последние годы много работ посвящено исследованию генетических аспектов развития ПГ, которые связаны с мутациями в генах коллагена, эластина, различных компонентов экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) – основными структурными компонентами соединительной ткани.

Г...

Плиева Я.З., Бобкова М.В., Баранова Е.Е.