Акушерство и Гинекология №2 / 2012

Генетические факторы риска акушерских осложнений при самопроизвольной беременности и беременности после вспомогательных репродуктивных технологий

1 мая 2012

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России, Москва

Цель исследования. Изучить роль генных полиморфизмов, ассоциированных с формированием системы мать-плацента-плод, в развитии акушерских осложнений после вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Материал и методы. В исследуемую группу вошли 167 беременных после применения ВРТ (средний возраст 34,4±4,3 года). Контрольную группу составили 145 женщин с самопроизвольной одноплодной беременностью (средний возраст 29,9±4,7 лет). Изучался полиморфизм генов цитокинов, участвующих в процессах имплантации и плацентации (IL-10, IL-6, IL-6R), регулирующих формирование сосудистой сети плаценты (VEGFA), генов, контролирующих метаболические функции плаценты (PPARG, IGF II), а также полиморфизм генов системы свертывания крови (F2, F5, FGB, ITGA2, ITGB3, SERPINE1) и ферментов фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR).
Результаты исследования. Полиморфизмы генов (IL-10 -592 А/С, VEGFA -2578 A>C, SERPINE1 -675 5G>4G, IL6 -174 C>G, VEGFA -634 G>C, PPARG C>G [Pro12Ala]) ассоциированы с развитием акушерских осложнений независимо от способа достижения беременности, что отражает их вовлеченность в различные звенья патогенеза.

Ежегодно почти у 600 тыс. россиянок выявляются репродуктивные расстройства, восстановление которых, в соответствии с Концепцией демографической политики государства на период до 2025 г., предполагает среди прочих методов использование вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Однако применение ВРТ представляет не только новые возможности, но и новые проблемы, что в России связано с отсутствием традиций их практического использования, несмотря на то что многие страны уже накопили почти тридцатилетний опыт (в мире рождены более 4 млн детей с использованием этой технологии). Так, до настоящего времени не сформулированы основные принципы ведения беременности после ВРТ, что связано с отсутствием фундаментальных исследований в этой области.

В настоящее время установлено, что нарушение формирования системы мать-плацента-плод на ранних этапах развития является фактором, во многом определяющим развитие осложнений во время беременности, а в тяжелых случаях предопределяющих материнскую и перинатальную заболеваемость и смертность [1].

С позиций предиктивной медицины пристальное внимание исследователей обращено на генетические особенности системы мать-плацента-плод. Генный полиморфизм факторов, формирующих фетоплацентарную систему, в ряде случаев определяет особенности функционирования этой системы, детерминирует ее реакции на различные воздействия. Наибольший интерес представляют однонуклеотидные генные полиморфизмы (SNP), широко распространенные в популяции и в ряде случаев приводящие к изменению активности гена или модификации белкового продукта. При определенных условиях такие изменения могут приводить к развитию патологических процессов. Выявление соответствующих генных полиморфизмов позволяет выделить группу риска по развитию акушерских осложнений после ВРТ.

Цель исследования: изучить роль генных полиморфизмов, ассоциированных с формированием системы
мать-плацента-плод, в развитии акушерских осложнений у пациенток после ВРТ.

Материал и методы исследования

В исследуемую группу (I группа – индуцированная беременность – ИБ) вошли 167 беременных после применения ВРТ (средний возраст 34,4±4,3 года). Контрольную группу (II группа – самопроизвольная беременность – СБ) составили 145 женщин с самопроизвольной одноплодной беременностью (средний возраст 29,9±4,7 года). Число пациенток, необходимое для исследования, было рассчитано с помощью программы Epi Info версия 6.

В группе ИБ у 69 (41,3%) пациенток беременность была достигнута с помощью традиционного
экстракорпорального оплодотворения, у 57 (34,1%) – с помощью интрацитоплазматической инъекции сперматозоида, а у 41 (24.6%) – после переноса криоконсервированных эмбрионов.

Длительность бесплодного периода в основной группе не превышала 5 лет у 37 (22,1 %), 10 лет – у 81 (48,5%) пациенток, более 10 лет – у 49 (29,4%) пациенток. У 69 (41%) пациенток, беременность наступила с 1-й попытки ВРТ, у 67 (38,9%) пациенток – в анамнезе 1–2 попытки, у 21 (12,5%) пациентки – 3–4 попытки и у 10 (7,6%) пациенток – более 5 попыток. У 109 (65%) пациенток стимуляцию суперовуляции проводили по длинному протоколу и у 46 (35%) – по короткому с антагонистами. Число полученных ооцитов в среднем составило 13,5±5,9, число перенесенных эмбрионов в полость матки – 1,7±0,5.

В большинстве наблюдений бесплодие было вторичным, так, у 41% женщин в анамнезе отмечено до 3 беременностей. Причинами бесплодия являлись: трубно-перитонеальный фактор – 27%, эндометриоз – 21%, синдром поликистозных яичников – 15%, мужской фактор – 23%, бесплодие неясного генеза – 14%.

Из исследования исключали пациенток с многоплодной беременностью, одноплодной беременностью в результате редукции одного эмбриона из двойни, с тяжелой формой экстрагенитальной патологии, с наличием хромосомных аномалий у плода.

В ходе наблюдения за течением беременности пациенткам проводили полный спектр клинико-лабораторного и и...

Александрова Н.В., Донников А.Е., Баев О.Р., Сухих Г.Т.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.