Урология №4 / 2016
Генетические факторы риска нерецидивного уролитиаза в российской популяции
НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России, Москва; Институт молекулярной генетики РАН
Цель. Провести поиск и выявить возможные ассоциации уролитиаза, имеющего нерецидивирующее течение, с полиморфизмами кандидатных генов мочекаменной болезни в российской популяции.
Материалы и методы. Обследованы 43 пациента с нерецидивным уролитиазом, из них 13 (30,2%) женщин и 30 (69,8%) мужчин (основная группа) из Центральной России и 189 здоровых взрослых лиц (контрольная группа) из того же региона. Средний возраст больных основной группы – 42,5±13 лет. Материалом для исследований служили образцы венозной крови. С помощью метода ПЦР в режиме реального времени с использованием тест-систем компании «Applied Biosystems» определяли спектр и частоты полиморфизмов восьми кандидатных генов МКБ: рецептора фактора некроза опухолей TNFRSF11B (rs3134057), рецептора витамина D (VDR, rs1540339), внеклеточного кальций-чувствительного рецептора (CASR, rs2202127), модулятора активатора высвобождения кальция 1 (ORAI1, rs7135617), Клото (KL, rs526906), альфа-субъединицы ядерного рецептора эстрогенов (ESR1, rs851982), фактора некроза опухолей 11 (TNFSF11, rs9525641), мембранного анионного транспортера семейства 26 (SLC26A6, rs2310996). С помощью методов углового преобразования Фишера и χ2 проведен статистический анализ полученных данных.
Результаты. Для гена ORAI1 различия в частотах генотипов и аллелей в контрольной и основной выборках достоверны: p=0,0001 и p=0,013 соответственно. Для изученных полиморфизмов остальных семи генов различия в частотах генотипов и аллелей недостоверны. Полученные результаты свидетельствуют о существовании ассоциации нерецидивирующего течения уролитиаза с полиморфизмом гена модулятора активатора высвобождения кальция 1 (ORAI1, rs7135617) как по генотипам, так и по аллелям.
Выводы. В российской популяции в развитии мочекаменной болезни с нерецидивирующим течением могут играть роль генетические факторы, в частности полиморфизм гена ORAI1 (rs7135617).
Введение. Мочекаменная болезнь является социально значимым заболеванием. Несмотря на то что в исследовании многих его аспектов, разработке методов диагностики, медикаментозного и оперативного лечения достигнуты очевидные успехи [1–8], проблема уролитиаза остается актуальной. Это обусловлено ростом заболеваемости во многих странах мира [9–11]. В Российской Федерации на 2013 г. она составила 561,7 на 100 тыс. населения, а прирост за 10 лет, с 2003 по 2013 г., превысил 26% [12]. На протяжении десятилетий изучен существенный ряд возможных причин мочекаменной болезни [13, 14]. Однако полученные данные указывают на необходимость выявления новых этиологических факторов камнеобразования в мочевой системе.
С 2000-х гг. большое внимание уделяется исследованию взаимосвязи уролитиаза с некоторыми широко распространенными нарушениями и заболеваниями, такими как ожирение, сахарный диабет, метаболический синдром [15–17]. В последнее десятилетие усилия многих ученых в мире направлены на поиск генетических факторов риска мочекаменной болезни, отдельных химических форм заболевания, возникновения его рецидивов [18–20].
Цель. Провести поиск и выявить возможные ассоциации уролитиаза, имеющего нерецидивирующее течение, с полиморфизмами кандидатных генов мочекаменной болезни в российской популяции.
Материалы и методы. С помощью методов молекулярной генетики обследованы 43 взрослых пациента с нерецидивным уролитиазом, из них 13 (30,2%) женщин и 30 (69,8%) мужчин (основная группа), и 189 здоровых лиц из общей российской популяции (контрольная группа). Средний возраст больных составил 42,5±13 лет.
Для проведения анализа полиморфных ДНК-маркеров в кандидатных генах урол...
