Генетические факторы риска нерецидивного уролитиаза в российской популяции

30.08.2016
448

НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России, Москва; Институт молекулярной генетики РАН

Цель. Провести поиск и выявить возможные ассоциации уролитиаза, имеющего нерецидивирующее течение, с полиморфизмами кандидатных генов мочекаменной болезни в российской популяции.
Материалы и методы. Обследованы 43 пациента с нерецидивным уролитиазом, из них 13 (30,2%) женщин и 30 (69,8%) мужчин (основная группа) из Центральной России и 189 здоровых взрослых лиц (контрольная группа) из того же региона. Средний возраст больных основной группы – 42,5±13 лет. Материалом для исследований служили образцы венозной крови. С помощью метода ПЦР в режиме реального времени с использованием тест-систем компании «Applied Biosystems» определяли спектр и частоты полиморфизмов восьми кандидатных генов МКБ: рецептора фактора некроза опухолей TNFRSF11B (rs3134057), рецептора витамина D (VDR, rs1540339), внеклеточного кальций-чувствительного рецептора (CASR, rs2202127), модулятора активатора высвобождения кальция 1 (ORAI1, rs7135617), Клото (KL, rs526906), альфа-субъединицы ядерного рецептора эстрогенов (ESR1, rs851982), фактора некроза опухолей 11 (TNFSF11, rs9525641), мембранного анионного транспортера семейства 26 (SLC26A6, rs2310996). С помощью методов углового преобразования Фишера и χ2 проведен статистический анализ полученных данных.
Результаты. Для гена ORAI1 различия в частотах генотипов и аллелей в контрольной и основной выборках достоверны: p=0,0001 и p=0,013 соответственно. Для изученных полиморфизмов остальных семи генов различия в частотах генотипов и аллелей недостоверны. Полученные результаты свидетельствуют о существовании ассоциации нерецидивирующего течения уролитиаза с полиморфизмом гена модулятора активатора высвобождения кальция 1 (ORAI1, rs7135617) как по генотипам, так и по аллелям.
Выводы. В российской популяции в развитии мочекаменной болезни с нерецидивирующим течением могут играть роль генетические факторы, в частности полиморфизм гена ORAI1 (rs7135617).

Введение. Мочекаменная болезнь является социально значимым заболеванием. Несмотря на то что в исследовании многих его аспектов, разработке методов диагностики, медикаментозного и оперативного лечения достигнуты очевидные успехи [1–8], проблема уролитиаза остается актуальной. Это обусловлено ростом заболеваемости во многих странах мира [9–11]. В Российской Федерации на 2013 г. она составила 561,7 на 100 тыс. населения, а прирост за 10 лет, с 2003 по 2013 г., превысил 26% [12]. На протяжении десятилетий изучен существенный ряд возможных причин мочекаменной болезни [13, 14]. Однако полученные данные указывают на необходимость выявления новых этиологических факторов камнеобразования в мочевой системе.

С 2000-х гг. большое внимание уделяется исследованию взаимосвязи уролитиаза с некоторыми широко распространенными нарушениями и заболеваниями, такими как ожирение, сахарный диабет, метаболический синдром [15–17]. В последнее десятилетие усилия многих ученых в мире направлены на поиск генетических факторов риска мочекаменной болезни, отдельных химических форм заболевания, возникновения его рецидивов [18–20].

Цель. Провести поиск и выявить возможные ассоциации уролитиаза, имеющего нерецидивирующее течение, с полиморфизмами кандидатных генов мочекаменной болезни в российской популяции.

Материалы и методы. С помощью методов молекулярной генетики обследованы 43 взрослых пациента с нерецидивным уролитиазом, из них 13 (30,2%) женщин и 30 (69,8%) мужчин (основная группа), и 189 здоровых лиц из общей российской популяции (контрольная группа). Средний возраст больных составил 42,5±13 лет.

Для проведения анализа полиморфных ДНК-маркеров в кандидатных генах уролитиаза были созданы две колл...

Список литературы

1. Aliaev Ju.G., Lartsova E.V., Spivak L.G. Optimization of the complex treatment of patients with large, multiple and staghorn calculi after percutaneous nephrolithotripsy. Effektivnaja farmakoterapija. 2015;49:4–8. Russian (Аляев Ю.Г., Ларцова Е.В., Спивак Л.Г. Оптимизация комплексной терапии больных с крупными, множественными и коралловидными камнями после выполнения чрескожной нефролитотрипсии. Эффективная фармакотерапия. 2015;49:4–8).

2. Dutov V.V. Modern aspects of diagnosis and treatment of urolithiasis in elderly and senile patients. Russkij medicinskij zhurnal. 2014;29:2100–2104. Russian (Дутов В.В. Современные аспекты диагностики и лечения мочекаменной болезни у пациентов пожилого и старческого возраста. Русский медицинский журнал. 2014;29:2100–2104).

3. Martov A.G., Tahaev R.A. Extracorporeal calycolithotripsy and percutaneous calycolithotripsy in the treatment of lower calyceal renal stones. Vestnik urologii. 2015;2:41–46. Russian (Мартов А.Г., Тахаев Р.А. Дистанционная каликолитотрипсия и перкутанная каликолитотрипсия в лечении камней нижних групп чашечек почки. Вестник урологии. 2015;2:41–46).

4. Nazarov T.N., Novikov A.I. PPathogenetic drug therapy of urolithiasis depending on the physico-chemical parameters of urine and mineral composition of kidney stones. Materialy plenuma ROU, Nizhnij Novgorod, 2009. C. 119–120. Russian (Назаров Т.Н., Новиков А.И. Патогенетическая медикаментозная терапия уролитиаза в зависимости от физико-химических параметров мочи и минерального состава почечных камней. Материалы пленума РОУ, Нижний Новгород, 2009. C. 119–120).

5. Abdelhafez M.F., Amend B., Bedke J., Kruck S., Nagele U., Stenzl A., Schilling D. Minimally renal stones invasive percutaneous nephrolithotomy: a comparative study of the management of small and large. Urology. 2013;81(2):241–245.

6. Beltrami P., Ruggera L., Guttilla A. et al. The endourological treatment of renal matrix stones. Urol Int. 2014;93(4):394–398.

7. Berkman D.S., Landman J., Gupta M. Treatment outcomes after endopyelotomy performed with or without simultaneous nephrolithotomy: 10-year experience. J Endourol. 2009;23(9):1409–1413.

8. Perez Castro E., Osther P.J., Jinga V. et al. Differences in ureteroscopic stone treatment and outcomes for distal, mid-, proximal, or multiple ureteral locations: the Clinical Research Office of the Endourological Society ureteroscopy global study. Eur Urol. 2014;66(1):102–109.

9. Daudon M., Knebelmann B. Epidemiology of urolithiasis. Rev. Prat. 2011;61(3):372–378.

10. Trinchieri A. Epidemiology of urolithiasis: an update. Clin Cases Miner Bone Metab. 2008;5(2):101–106.

11. Yasui T., Ando R., Okada A., Tozawa K., Iguchi M., Kohri K. Epidemiology of urolithiasis for improving clinical practice. Hinyokika Kiyo. 2012;58(12):697–701.

12. Kaprin A.D., Apolihin O.I., Sivkov A.V., Moskaleva N.G.., Solntseva T.V., Komarova V.A. Analysis of uronephrological morbidity and mortality in the Russian Federation for 2003–2013 years. Eksperimental’naja i klinicheskaja urologiia. 2015;2:4–12. Russian (Каприн А.Д., Аполихин О.И., Сивков А.В., Москалева Н.Г., Солнцева Т.В., Комарова В.А. Анализ уронефрологической заболеваемости и смертности в Российской Федерации за 2003–2013 гг. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;2:4–12).

13. Janenko Je.K., Konstantinova O.V. The modern view of the treatment of patients with urolithiasis. Urologiia. 2009;5:61–66. Russian (Яненко Э.К., Константинова О.В. Современный взгляд на лечение больных мочекаменной болезнью. Урология. 2009;5:61–66).

14. Türk C., Knoll T., Petrik A., Sarica K., Skolarikos A., Straub M., Seitz C. Guidelines on Urolithiasis. European Association of Urology 2015.

15. Apolihin O.I., Kalinchenko S.Ju., Kamalov A.A., Gusakova D.A., Efremov E.A. Urolithiasis as a new component of the metabolic syndrome. Saratovskij nauchno-medicinskij zhurnal. 2011;2:117. Russian (Аполихин О.И., Калинченко С.Ю., Камалов А.А., Гусакова Д.А., Ефремов Е.А. Мочекаменная болезнь как новый компонент метаболического синдрома. Саратовский научно-медицинский журнал. 2011;2:117).

16. Borysewicz-Sańczyk H., Porowski T., Hryniewicz A. Urolithiasis risk factors in obese and overweight children. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2012:18(2):53–57.

17. Cho S.T., Jung S.I., Myung S.C., Kim T.H. Correlation of metabolic syndrome with urinary stone composition. Int J Urol. 2013;20(2):208–213.

18. Chou Y., Juo S., Chiu Y., A polymorphism of the ORAI1 gene is associated with the risk and recurrence of calcium nephrolithiasis. J Urol. 2011;5:1742–1746.

19. Vezzoli G., Terranegra A., Aloia A. Decreased transcriptional activity of calciumsensing receptor gene promoter 1 is associated with calcium nephrolithiasis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013;98:3839–847.

20. Xu C., Song R., Yang J., Klotho gene polymorphism of rs3752472 is associated with the risk of urinary calculi in the population of Han nationality in Eastern China. Gene. 2013;2:494–497.

21. Wang S., Wang X., Wu J., Association of vitamin D receptor gene polymorphism and calcium urolithiasis in the Chinese Han population. Urol Res. 2012;4:277–284.

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: О. В. Константинова – д.м.н., глав. научн. cотр. отдела мочекаменной болезни НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина – филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России; e-mail: konstant-ov@yandex.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь