Генетические факторы риска образования множественных камней почек в российской популяции

Проведено изучение ассоциации множественных камней почек с полиморфизмами кандидатных генов уролитиаза в российской популяции. Обследованы 75 взрослых пациентов с множественными камнями (основная группа) из Центральной России и 189 здоровых взрослых (контрольная группа) из того же региона. Средний возраст больных основной группы составил 44,5±14 лет. В основной группе были 41 (54,7%) мужчина и 34 (45,3%) женщины. Материалом для исследований служили образцы венозной крови. С помощью метода ПЦР в режиме реального времени определяли спектр и частоты полиморфных вариантов четырех кандидатных генов уролитиаза: гена Клото (KL, rs526906), гена рецептора витамина D (VDR, rs1540339), гена внеклеточного кальцийчувствительного рецептора (CASR, rs2202127), гена модулятора активатора высвобождения кальция 1 (ORAI1, rs7135617).
С помощью методов углового преобразования Фишера и χ2 установлена связь между полиморфными вариантами гена ORAI1 и образованием множественных камней почек в российской популяции. Ассоциации между множественными камнями почек и полиморфизмами генов KL, VDR, CASR не обнаружено. Полученные результаты свидетельствуют о том, что на формирование множественных камней при уролитиазе в российской популяции могут влиять генетические факторы, в частности полиморфные варианты гена модулятора активатора высвобождения кальция 1 (ORAI1, rs7135617).

Введение. Причины возникновения мочекаменной болезни целенаправленно изучают многие и многие десятилетия. Это обусловлено широкой распространенностью заболевания: по мировым данным, уролитиазом страдают до 13% населения [1]. По российским официальным статистическим данным 2012 г., показатель заболеваемости уролитиазом на 100 тыс. населения по Российской Федерации составил 550,5, а абсолютное число зарегистрированных пациентов – 787 555, также отмечается увеличение количества заболевших за 10 лет на 25,1% [2]. В урологических отделениях доля больных уролитиазом составляет 30–40% [3].

За последние годы в диагностике и лечении заболевания достигнуты большие успехи [4–7], однако все равно рецидивы возникают у 11% – через 2 года после первого эпизода и у 39% пациентов через 15 лет [8].

Это заставляет вновь обратить пристальное внимание на вопросы этиологии и патогенеза заболевания, потому что единой концепции камнеобразования до настоящего времени не существует [9]. В то же время, по данным литературы, у 40–50% пациентов с уролитиазом обнаруживают отягощенный семейный анамнез по этому заболеванию [1, 9].

В последнее десятилетие основным направлением изучения генетических факторов риска развития уролитиаза стало выявление его ассоциации с полиморфными вариантами того или иного гена. В зарубежных работах была выявлена ассоциация возникновения мочекаменной болезни с полиморфизмом некоторых генов, таких как KL [10], VDR [11], CASR [12], ORAI1 [13]. В НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина также проводятся исследования ассоциации мочекаменной болезни с полиморфизмами разных кандидатных генов. Выявлена связь возникновения мочекаменной болезни в российской популяции с полиморфизмом генов VDR и ORAI1. Для генов TNFRSF11B, TNFSF11, ESR1, KL, CASR, SLC26A6 такой зависимости обнаружено не было [14]. Выявлена ассоциация полиморфизма гена ORAI1 с развитием кальцийоксалатного уролитиаза [15]. Также была установлена связь ...

О.И. Аполихин, А.В. Сивков, О.В. Константинова, П.А. Сломинский, Т.В. Тупицына, Д.Н. Калиниченко