Генетические факторы риска развития макрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2-го типа

Высокий риск развития макрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа определяется наличием инсулинорезистентности и атерогенных изменений липидного спектра крови, в развитие которых могут вносить вклад генетические факторы. Цель исследования. Оценка ассоциации полиморфных вариантов генов APOA5 (S19W/rs3135506), CETP (Taq1B/rs708272), PON1 (Q192R/rs662) и PPARG (Pro12Ala/rs1801282) с СД 2-го типа и развитием макрососудистых осложнений у больных СД 2-го типа, проживающих в Северо-Западном регионе России. Материал и методы. Обследованы 386 пациентов с СД 2-го типа, группу контроля составили 199 практически здоровых лиц без СД 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний. Генотипирование проводилось методом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом. Результаты. Установлено, что носительство аллеля 12Ala гена PPARG является протективным фактором в отношении развития СД 2-го типа (отношение шансов — ОШ 0,58 при 95% доверительном интервале — ДИ от 0,39 до 0,85). Показано, что генотип B1B1 гена CETP ассоциирован с повышением риска развития острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) у больных СД 2-го типа (ОШ 1,85 при 95% ДИ от 1,07 до 3,21). Носительство генотипа RR гена PON1 ассоциировано с повышением риска развития СД 2-го типа с ОНМК (ОШ 2,98 при 95% ДИ от 1,01 до 8,84). Вывод. Проведенное исследование показало, что вариант Pro12Ala/rs1801282 гена PPARG влияет на риск развития СД 2-го типа, а полиморфные варианты генов CETP (Taq1B/rs708272) и PON1 (Q192R/rs662) влияют на риск развития макрососудистых осложнений при СД 2-го типа.

Сахарный диабет (СД) — широко распространенное заболевание, представляющее серьезную медицинскую и социальную проблему [1]. По данным Международной федерации диабета, в мире насчитывается более 380 млн больных СД [2], среди которых 90% составляют пациенты с СД 2-го типа.

Основной причиной ранней инвалидизации и смертности больных СД 2-го типа является сердечно-сосудистая патология: атеросклеротическое поражение коронарных артерий, сосудов головного мозга и нижних конечностей. Риск развития макрососудистых осложнений (МСО) у больных СД в 2—4 раза выше, чем у лиц такого же пола и возраста, не имеющих данного заболевания [3]. Вместе с тем у больных СД 2-го типа с одинаковыми факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений и сходными показателями контроля гликемии локализация, распространенность и тяжесть атеросклеротического поражения значительно варьируют [4]. Предполагается, что эти различия могут определяться влиянием генетических факторов, о чем свидетельствуют результаты исследований, выполненных в различных этнических группах больных СД, и данные, полученные при обследовании родственников пациентов с СД. Противоречивость результатов исследований, а также отсутствие единого мнения о значении генетических факторов в развитии МСО у пациентов с СД определяют актуальность дальнейшего изучения этой темы [5].

Наиболее значимыми факторами риска (ФР) развития МСО у больных СД 2-го типа являются инсулинорезистентность и атерогенные изменения липидного состава крови: повышение уровня триглицеридов (ТГ), снижение концентрации холестерина (ХС) липопротеинов высокой плотности (ЛВП) и увеличение содержания мелких плотных частиц липопротеинов низкой плотности [6]. Особенности «диабетической» дислипидемии дают основание в качестве кандидатных рассматривать гены, продукты которых играют ключевую роль в регуляции метаболизма богатых ТГ частиц, — ген аполипопротеина А5 (APOA5) [7], обратного транспорта ХС — ген белка, переносящего эфиры ХС (CETP) [8], перекисного окисления липидов — ген параоксоназы 1 (PON1) [9] и чувствительности тканей к инсулину — ген γ-рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (PPARG) [10]. Результаты полногеномных исследований показали, что локусы хромосом, соответствующие расположению указанных генов, ассоциируются с риском развития атерогенных изменений липидного состава крови, сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) с высокой достоверностью [11], в том числе у пациентов с СД 2-го типа [12], а также определяют предрасположенность к развитию СД [13]. Однако вклад генетических факторов в формирование риска развития ССЗ в различных популяциях неодинаков [14].

Целью настоящей работы явилось проведение репликативных исследований по оценке вклада полиморфных вариантов генов APOA5 (S19W/rs3135506), CETP (Taq1B/rs708272), PON1 (Q192R/rs662) и PPARG (Pro12Ala/rs1801282), ассоциированных с инсулинорезистентностью и нарушениями липидного обмена по результатам ранее проведенных исследований, в развитие СД 2-го типа и МСО у больных СД 2-го типа, проживающих в Северо-Западном регионе России.

Материал и методы

Обследованы 386 больных СД 2-го типа (299 женщин и 87 мужчин) в возрасте от 39 до 79 лет, проживающих в Санкт-Петербурге. У всех пациентов оценивали клинические и антропометрические данные, показатели липидного состава крови, результаты молекулярно-генетического тестирования. Наличие в анамнезе МСО СД – инфаркта миокарда (ИМ) и острого нарушения мозгового кровообращения (...

Быстрова А.А., Улитина А.С., Ким М.В., Скорюкова С.А., Мирошникова В.В., Пантелеева А.А., Корельская Н.А., Чжу Хэ, Николаев М.А., Пчелина С.Н., Баранова Е.И., Красильникова Е.И.