Генетические факторы в развитии привычного невынашивания беременности: обзор данных мета-анализов

Цель исследования. В обзоре освещены вопросы, связанные с изучением роли генетической компоненты в формировании подверженности к привычному невынашиванию беременности (ПНБ) посредством обобщенного количественного анализа данных.
Материал и методы. В обзор включены результаты зарубежных и отечественных метаанализов, найденных в базе данных PubMed по данной тематике, опубликованные за последние 10 лет.
Результаты. Проведено обобщение данных, полученных в метаанализах исследований ассоциации аллельных вариантов генов-кандидатов с ПНБ, и охарактеризована функциональная значимость ряда ассоциированных полиморфных маркеров. Показана важность учета этнической принадлежности индивидов при изучении роли генетических факторов в развитии данной патологии, а также ген-генных и ген-средовых взаимодействий.
Заключение. Создание в перспективе базы данных, включающей результаты ассоциативных исследований с детальным описанием их дизайна (подробные клинические характеристики обследованных индивидов, критерии формирования групп, этническая принадлежность пациентов), будет способствовать получению статистически значимых доказательств роли генетической компоненты в структуре подверженности к ПНБ.

На сегодняшний день одной из наиболее важных проблем акушерства, оказывающих отрицательное воздействие на репродуктивное здоровье женщины и обусловливающих высокие показатели перинатальной заболеваемости и смертности, является привычное невынашивание беременности (ПНБ), согласно определению ВОЗ – наличие в анамнезе у женщины подряд 3 и более самопроизвольных прерываний беременности в сроках до 22 недель. По данным многих авторов, частота данного осложнения не имеет тенденции к снижению и составляет от 1 до 5% всех беременностей [1–3]. ПНБ – одна из самых трудных областей в репродуктивной медицине, так как этиология данного заболевания часто неизвестна, а современная диагностика и известные стратегии лечения, основанные на фактических данных, недостаточно эффективны [2, 4].

Привычное невынашивание является полиэтиологическим симптомокомплексом, развитию которого наиболее часто способствуют анатомические, инфекционные, иммунологические, эндокринные и генетические факторы в различных сочетаниях. При исключении всех вышеперечисленных причин, ведущих к потере беременности, в 50% случаев остается группа пациенток, генез привычного выкидыша которых представляется неясным (идиопатическим) [3].

Согласно современным представлениям, одним из ведущих факторов идиопатического ПНБ ранних сроков является наследственная предрасположенность со стороны родителей [3, 5]. К настоящему времени изучено более 230 генов-кандидатов ПНБ (база данных «HuGЕ Navigator»), имеющих отношение к тромбофилии и гипофибринолизу, метаболизму фолиевой кислоты и витамина B12, функционированию эндотелиальных клеток, метаболизму гормонов, иммунному ответу и др. Однако результаты этих работ нередко противоречивы даже в рамках изучения одной и той же этнической группы, что может быть обусловлено различным дизайном исследования (например, отличием критериев формирования обследуемых групп), методическими ошибками и/или малым объемом выборок [3]. В связи с чем определенный научный интерес представляют результаты обобщенного количественного анализа данных (метаанализа), полученных в отдельных исследованиях ассоциации полиморфных вариантов генов-кандидатов с ПНБ. За счет увеличения размеров выборки такой подход обеспечивает большую статистическую мощность, чем каждое отдельное исследование, и уменьшает вероятности случайных и систематических ошибок [6].

В настоящей работе с целью выявления ассоциации полиморфных вариантов генов, ответственных за предрасположенность к развитию ПНБ, были использованы следующие варианты запроса в поисковой строке базы данных «PubMed»: «meta-analysis, polymorphism gene recurrent pregnancy loss»; «meta-analysis, polymorphism gene recurrent miscarriage»; «meta-analysis, polymorphism gene recurrent spontaneous abortion». Всего было найдено 33 статьи по данной тематике, в которых была изучена ассоциация с ПНБ тридцати полиморфных вариантов 21-го гена. Результаты исследований приводятся в таблице [7–35].

<...

Трифонова Е.А., Ганьжа О.А., Габидулина Т.В., Девятьярова Л.Л., Сотникова Л.С., Степанов В.А.