Генетические характеристики ВИЧ и эффективность его передачи половым путем

Вероятность инфицирования ВИЧ при половых контактах невысока, однако вклад в развитие эпидемии этого пути распространения вируса по сравнению с другими путями наиболее значим. Понимание характеристик вируса, влияющих на эффективность передачи, будет способствовать разработке профилактических и лечебных подходов, направленных на снижение количества новых случаев инфекции. В обзоре описаны результаты исследований, раскрывающих ряд важных генетических особенностей ВИЧ, влияющих на эффективность передачи.

Одним из основных путей передачи ВИЧ является половой путь. В России в 2013 г. среди лиц с известными причинами заражения половые контакты как основной фактор риска были указаны у 44,1% впервые выявленных ВИЧ-позитивных, по сравнению с 2007 г. этот показатель вырос почти на 10% [1]. В мире 70% случаев ВИЧ-инфекции связаны с гетеросексуальной передачей вируса [2].

Известно, что эффективность передачи ВИЧ значительно различается в зависимости от пути передачи. В таблице приведены величины рисков инфицирования при различных путях передачи и их вклад в развитие эпидемии.

Несмотря на то что вероятность передачи ВИЧ при гетеросексуальном контакте является наименьшей по сравнению с другими путями и составляет всего 1:200–1:3000 на один половой акт [3], этот путь является доминирующим в эпидемическом процессе. Предполагается, что это связано не только с социальными факторами и поведенческими особенностями. На передачу вируса также влияет целый ряд различных эпидемиологических факторов и генетических факторов макроорганизма и вируса.

В данном обзоре описано современное понимание зависимости эффективности передачи от генетических характеристик вируса.

Эпидемиологическая значимость полового пути передачи ВИЧ

Во многих исследованиях [4, 5] было показано, что риск передачи ВИЧ может сильно зависеть от наличия воспаления или язв на половых органах, а также других аспектов, например, мужского обрезания или стадии болезни. Например, вероятность передачи вируса во время вагинального полового акта достигала 1 случая на 10 контактов, а анального – 1 случая на 3, в зависимости от сопутствующих факторов риска [4].

Но все же в значительной степени риск передачи вируса определяет вирусная нагрузка (ВН) ВИЧ-инфицированного партнера. У дискордантных по ВИЧ пар было обнаружено 2,5-кратное увеличение частоты передачи при каждом 10-кратном увеличении ВН [6, 7]. И хотя ВН в генитальных выделениях не всегда соответствует ВН в плазме крови, лица с ВН менее 1000 копий/мл в крови редко передают ВИЧ своим партнерам [6, 7]. На основании этого в целом ряде работ показано, что антиретровирусная терапия с успехом может быть использована в качестве эффективного метода предотвращения новых случаев ВИЧ-инфекции. В исследовании HPTN 052 [8] было обнаружено снижение частоты передачи ВИЧ более чем на 96%.

«Бутылочное горлышко» при передаче ВИЧ-1

Гипотеза о том, что при передаче ВИЧ проходит через популяционное «бутылочное горлышко», при котором ограниченное количество вирусных вариантов вызывает продуктивную инфекцию, была впервые предложена более 20 лет назад [9–11]. Эти находки были исключительно интересны в области разработки вакцины, а также изучения вопросов патогенеза и передачи вируса, так как благодаря им появилась гипотеза о существовании селективного отбора, влияющего на передачу ВИЧ. Эта идея окрепла в ходе последующего открытия CCR5 и CXCR4 – корецепторов, которые использует ВИЧ-1 для проникновения в клетки-мишени, а также обнаружения людей, гомозиготных по дефектному гену CCR5, что защищало их от заражения ВИЧ [12, 13].

Последующие исследования показали, что лица с недавней инфекцией могут быть поделены на 2 группы: первые с относительно «гомогенной» инфекцией, происходящей вследствие передачи и продуктивной инфекции, вызванной одним или несколькими близкородственными ва...

Киреев Д.Е., Покровская А.В.