Генетические и приобретенные факторы риска тромбозов у женщин с акушерской патологией в анамнезе

Цель исследования. Изучение частоты выявления генетических полиморфизмов, ассоциированных с тромбофилией, а также структуры факторов тромботического риска и хронической соматической патологии у женщин с акушерскими осложнениями в анамнезе.
Материал и методы. Обследовано 105 женщин, средний возраст которых составил 30,5±5,1 года. Критерии включения: наличие в анамнезе привычного невынашивания беременности; более 1 потери на сроке 10 нед и более; ранней неонатальной смерти плода; тяжелой преэклампсии; плацентарной недостаточности; преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты; двух и более безуспешных попыток ЭКО. Критериями исключения являлись наличие сведений о хромосомной аномалии у плода при репродуктивной потере, отказ от участия в исследовании. Проведено клиническое обследование; молекулярно‑генетическое тестирование на FV Leiden , F II G20210A , C677T MTHFR, Fgb 455 G>A, Leu33Pro GP IIb/IIIa, PAI‑1 675 5G>4G; определение волчаночного антикоагулянта, антител к кардиолипинам IgМ и IgG, антител к β2‑гликопротеину 1; количественной активности антитромбина III.
Результаты исследования. Генетические тромбофилии выявлены в 102 (97%) случаях, из них комбинированные – в 85%. Антифосфолипидные антитела обнаружены у 23% пациенток, причем в 21% случаев выявлено их сочетание с протромботическими полиморфизмами. Частота определенного антифосфолипидного синдрома составила 3,8%. С высокой частотой встречались другие факторы риска: хронический эндометрит (51%), избыточная масса тела и ожирение (40%), прием комбинированных оральных контрацептивов (44%). Более чем у трети женщин отмечено сочетание нескольких факторов риска и хронических экстрагенитальных заболеваний.

В течение последних десятилетий был открыт ряд генетических полиморфизмов и их комбинаций, ассоциированных с повышением тромботического риска. Изучение наследственных дефектов гемостаза позволило утверждать, что они являются базисом для манифестации тромботических событий различных локализаций более чем в 50% случаев [2]. Своевременная и комплексная оценка индивидуального риска тромбозов особенно актуальна в акушерстве. В многочисленных исследованиях было показано, что нарушения маточно-плацентарного кровотока при наследственных и приобретенных тромбофилиях являются важнейшим фактором развития таких акушерских осложнений, как привычное невынашивание беременности, тяжелые формы преэклампсии, плацентарная недостаточность, включая синдром задержки роста плода, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП) [1, 3—7, 9]. Частота венозного тромбоэмболизма при беременности и в послеродовом периоде составляет 0,6–5 случаев на 1000 женщин и имеет тенденцию к росту [9].

Сведения о распространенности и клинической значимости генетических протромботических дефектов нередко противоречивы. Это обусловлено, с одной стороны, различиями в общепопуляционной частоте тромбофилических полиморфизмов в географических регионах, с другой – взаимовлиянием в конкретной клинической ситуации других врожденных и приобретенных факторов риска тромбозов и патологических состояний [1,6]. Накопление сведений о реализации экстрагенитальных тромбозов и акушерских осложнений при наличии определенных генетических тромбофилий с комплексным учетом фоновых состояний позволит в дальнейшем оптимизировать индивидуальное прогнозирование и тактику.

Цель исследования – изучить частоту выявления генетических полиморфизмов, ассоциированных с тромбофилией, а также структуру факторов тромботического риска и хронической соматической патологии у женщин с акушерскими осложнениями в анамнезе.

Материал и методы исследования

Обследованы пациентки, направленные акушерами-гинекологами на консультацию в городской отдел патологии гемостаза на базе МУЗ ГКБ № 11 Челябинска. Метод выборки – сплошной по мере обращаемости. В исследование включали женщин, в анамнезе которых имелось как минимум одно из акушерских осложнений, ассоциированных с тромбофилией: привычное невынашивание беременности (две и более репродуктивные потери независимо от срока); как минимум одна потеря на сроке более 10 нед; ранняя неонатальная смерть плода (в первые 7 сут после родов); тяжелая преэклампсия; плацентарная недостаточность; ПОНРП; две и более безуспешные попытки ЭКО. Критериями исключения являлись наличие сведений о хромосомной аномалии у плода при репродуктивной потере, отказ от участия в исследовании. Проведен сбор анамнеза, изучение медицинской документации, клинический осмотр с заполнением специально разработанной формы для учета наследственных и приобретенных факторов тромботического риска.

Молекулярно-генетическое тестирование выполнено методом полимеразной цепной реакции в лаборатории областной станции переливания крови и включало исследование 6 генов факторов системы гемостаза: мутации в генах фактора V Лейден (FVL) и протромбина FII (G20210A); полиморфизмов генов: метилентет-рагидрофолатредуктазы (MTHFR C677Т/C); ингибитора активатора плазминогена 1-го типа (PAI-1 675 4G/5G); фибриногена (Fbg 455G/A), тромбоцитарного гликопротеинового рецептора – GP IIb/IIIa 1565T/C. Кроме того, пациентки были обследованы на лабораторные маркеры антифосфолипидного синдрома (АФС): волчаночный антикоагулянт коагуляционным методом («Экспресс-Люпус-тест» производства фирмы «Технология-стандарт», Россия); антитела к кардиолипинам IgM, IgG; антитела к β -гликопротеину 1 ...

Долгушина В.Ф., Вереина Н.К.