Клиническая Нефрология №4 / 2023

Генетические маркеры тромбогенного риска у больных на программном гемодиализе

28 декабря 2023

1) ГБУЗ «Иркутская областная клиническая больница». Иркутск, Россия;
2) ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Иркутск, Россия

Цель: изучить возможное влияние генетических маркеров тромбогенного риска на гемостаз у пациентов на программном гемодиализе.
Материал и методы. У 70 диализных больных определена частота обнаружения полиморфизма 12 генов системы гемостаза.
Результаты. Полиморфизм различных генов обнаружен у всех пациентов. Наиболее часто выявляется полиморфизм 5G(675)4G гена PAI-1. Выявлена высокая частота полиморфизма генов фолатного цикла. У папциентов с тромбозами частота полиморфизма гена тромбоцитарного рецептора β-3 фибриногена ITGB3 1565 T>C (LeU33PRO) значимо выше, чем у лиц без тромбозов (40% против 14,3%; р=0,016). Полиморфизм этого гена определен как фактор, ассоциированный с развитием тромбозов у диализных больных (ОШ=4,0, 95% ДИ: 1,25–12,8). У пациентов с тромбозами существенно чаще определяется комбинация полиморфизма гена PAI-1, генов тромбоцитарных факторов ITGB3 и ITGA2 и генов фолатного цикла MTHFR: 1298 A>C и MTHFR: 677 C>T. Сочетание полиморфизмов этих генов также ассоциировано с развитием тромбозов у диализных пациентов.
Заключение. У диализных больных вероятна генетическая предрасположенность к развитию тромботических осложнений. Генетическим фактором, ассоциированным с высоким риском тромбозов, являются полиморфизм 1565 T>C (LeU33PRO) гена тромбоцитарного рецептора β-3 фибриногена ITGB3, а также комбинация полиморфизмов гена PAI-1, генов тромбоцитарных факторов и фолатного цикла.

Введение

Несмотря на успехи в лечении больных первичными и вторичными нефропатиями, по-прежнему повсеместно растет число больных терминальной хронической почечной недостаточностью (ХПН). Этому способствует и значимый прогресс в области заместительной почечной терапии (ЗПТ), что приводит к повышению продолжительности жизни больных и увеличению пула больных на программном гемодиализе (ПГД). Так, по данным регистра Российского диализного общества, число пациентов с ХПН, получавших ЗПТ, составило в 2016 г. 46 636, или 317,3 на млн населения, а в 2020 г. уже 60 547, или 414,2 на млн населения [1].

ХПН приносит колоссальный социально-экономический ущерб, который связан не только с видимыми затратами на ЗПТ (гемодиализ, перитонеальный диализ, трансплантация почки), но и с осложнениями почечной недостаточности (ПН). Наиболее значимыми и широко распространенными патологиями при хронической болезни почек являются сердечно-сосудистые заболевания и минерально-костные нарушения. Большое значение имеют и нарушения в системе гемостаза. У пациентов с терминальной стадией ПН определяются изменения во всех компонентах системы гемостаза: сосудисто-тромбоцитарном, коагуляционном, в системе физиологических антикоагулянтов, фибринолитической системе, которые могут приводить как к кровотечениям, так и к тромбозам [2].

В последние годы особый интерес вызывает поиск генетических маркеров различных патологических процессов. Так, по мнению известного российского специалиста в области изучения гемостаза А.П. Момота, во всем мире происходит увеличение сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с «генетическим грузом». Автор предлагает рассматривать тромбофилию не как болезнь, а как патологическое состояние, вызванное комбинацией врожденных и/или приобретенных факторов риска, реализованных развитием тромбоза (тромбозов), объективные сведения о котором (которых) могут быть получены в настоящий момент или по данным индивидуального анамнеза [3]. При этом большинство людей – носителей постоянных или временных факторов риска тромбоза, не страдают тромбозами на протяжении жизни, хотя и имеют вероятность развития этой патологии. Состояние тромбогенной готовности реализуется сосудистой катастрофой при действии триггерного фактора. Врожденными факторами риска тромбозов можно считать мутации и полиморфизмы генов, кодирующих синтез белков, участвующих в гемостазе. Выявлено несколько десятков генетических вариантов, ассоциированных с нарушениями в системе гемостаза и риском тромбоза. К числу наиболее важных из них, предрасполагающих к развитию венозных тромбозов, относятся полиморфизм гена ингибитора активатора плазминогена I типа (PAI-I), мутации генов фактора II – протромбина, фактора V Leiden, а также полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) [4].

Исследования, посвященные изучению генетических маркеров тромбофилии у больных ПН, малочисленны. В ряде исследований получены данные о том, что тромбофилические генетические факторы оказывают влияние на развитие тромбозов фистулы и, что очень важно, на выживаемость пациентов [5, 6]. Так, мета-анализ 8 когортных исследований (2292 пациента) показал, что полиморфизм MTHFR 677C>T может быть связан с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с терминальной ПН, особенно среди азиатов [5]. Однако получены и противоположные результаты об отсутствии различий в частоте наследственной тромбофилии между пациентами с тромбозом сосудистого доступа (артериовенозная фистула, туннельный катетер) и без него [7, 8]. Таким образом, проблему тромбозов сосудистого доступа и других локализаций у диализных пациентов назвать решенной нельзя, поэтому исследования в этом направлении весьма актуальны.

Цель исследования: изучить возможную связь генетических маркеров тромбогенного риска и развития тромбозов у пациентов на ПГД.

Материал и методы

В исследование были включены 70 пациентов с терминальной ХПН, получавших лечение ПГД. Критерии исключения: наличие тяжелой сопутствовавшей патологии (

Воскресенская Н.А., Орлова Г.М., Ромазина Н.Ю.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.