Кардиология №7 / 2013

Генетические предикторы инфаркта миокарда у лиц молодого возраста

1 июля 2013

ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава РФ, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1; ФГБУ НИИ терапии СО РАМН; Институт цитологии и генетики СО РАМН, Новосибирск

Цель исследования состояла в изучении взаимосвязи однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) rs499818 (6p24.1), rs619203 гена ROS1 (6q22), rs10757278 и rs1333049 (9p21.3), rs2549513 (16q23.1), rs4804611 гена ZNF627 (19p13.2) с развитием инфаркта миокарда (ИМ) у лиц молодого возраста. Группа больных ИМ (n=99) в возрасте моложе 45 лет и группа контроля (n=111) статистически значимо не различались по полу (р=0,617), возрасту (р=0,291), артериальной гипертонии (р=0,766), сахарному диабету (р=0,395), гиперхолестеринемии (р=0,696), избыточной массе тела и ожирению (р=0,361), абдоминальному типу ожирения (р=0,831) и анамнезу курения (р=0,400). Статистически значимые различия между группами имелись по отягощенной наследственности (р<0,001). Геномную ДНК выделяли из венозной крови фенолхлороформным методом. Генетическое тестирование проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в соответствии с протоколом фирмы-производителя на приборе AB 7900HT. Выявлена статистически значимая ассоциация rs1333049 и rs10757278 с развитием ИМ. Отношение шансов (ОШ) развития ИМ у носителей аллеля риска С rs1333049 составило 2,40 при 95% доверительном интервале (ДИ) от 1,24 до 4,65, у носителей аллеля риска G rs10757278 — 2,00 при 95% ДИ от 1,05 до 3,80. Статистическая значимость сохранялась при учете отягощенного семейного анамнеза: ОШ развития ИМ у носителей аллеля риска С rs1333049 составило 4,25 при 95% ДИ от 1,39 до 12,99, у носителей аллеля риска G rs10757278 несколько меньше — 3,04 (95% ДИ от 1,09 до 8,52). При наличии в генотипе обоих аллелей риска С rs1333049 и G rs10757278 ОШ развития ИМ составило 2,40 (при 95% ДИ от 1,20 до 4,82) и не отличалось от такового при наличии только аллеля С rs1333049. Вероятно, эти ОНП в нашей популяции входят в один блок сцепления и, соответственно, достаточно генотипирования одного ОНП. Для различных вариантов генотипов ОНП rs4804611, rs2549513, rs499818, rs619203 статистически значимых ассоциаций с ИМ не выявлено. ОНП rs1333049 и rs10757278 локуса 9p21.3 являются предикторами ИМ у лиц молодого возраста, не зависящими как от «традиционных» факторов риска, так и от наличия отягощенного семейного анамнеза.

Хорошо известно, что ишемическая болезнь сердца (ИБС) — заболевание, развивающееся в результате взаимодействия как средовых, так и генетических факторов. Огромное социально-экономическое бремя сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) обусловлено не только прямыми затратами на здравоохранение, но и в гораздо большей степени ущербом, связанным с преждевременной смертностью в трудоспособном возрасте [1]. В России, несмотря на постепенное снижение смертности от ССЗ в последние годы — от 927,5 на 100 тыс. человек в 2003 г. до 752,7 на 100 тыс. в 2011 г., ССЗ остаются ведущей причиной смертности среди населения. При этом на первое место ССЗ выходят, начиная с 45-летнего возраста, и абсолютным лидером среди них является ИБС, удельный вес которой в структуре смертности от ССЗ составляет более 50% [2, 3].

Комплекс профилактических мер, наглядно продемонстрировавший свою эффективность по снижению заболеваемости и смертности от ССЗ, не позволяет в полном объеме решать задачи первичной профилактики среди населения молодого и среднего возраста. Во многом это обусловлено сложностью оценки степени риска развития ССЗ в молодом возрасте, в том числе с помощью расчета относительного риска по шкале SCORE [4—7]. У значительного числа пациентов в молодом возрасте ИБС дебютирует развитием инфаркта миокарда (ИМ) с высоким уровнем догоспитальной летальности, в ряде случаев при этом выявляются интактные коронарные артерии [8—10]. Таким образом, проблема профилактики и поиска прогностических маркеров ИМ у лиц молодого и среднего возраста остается крайне актуальной.

В исследованиях последних лет на основе анализа полного генома выявляются все новые однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП), ассоциированные с развитием ИБС и ИМ [11]. Однако наиболее строгий и достоверный генетический предиктор развития ИМ, известный к настоящему времени, локализован в хромосоме 9р21.3. Особая роль этого региона генома человека в развитии ИБС и ИМ подтверждена в различных этнических группах и мета-анализах [12—17]. Предикторная роль этого региона генома доказана и в крупном исследовании у женщин различных этнических групп [18].

В ряде исследований выявлена ассоциация хромосомы 9р21.3 с тяжестью поражения коронарного русла. Вероятность тяжелого трехсосудистого поражения в 1,5—2 раза выше была у носителей аллеля риска С rs1333049 [19]. В другом крупном проспективном исследовании аллель риска G rs10757278 достоверно ассоциировался с многососудистым типом поражения, стенозом ствола левой коронарной артерии, проксимальным типом поражения [20].

Выявлена также ассоциация локуса 9р21.3 с развитием ИБС в молодом возрасте [21— 23]. Есть данные о взаимосвязи локуса 9р21.3 с отягощенной наследственностью [24]. Однако лишь в единичных работах проводился жесткий отбор с ограничением возраста больных, перенесших ИМ как наиболее тяжелое проявление ИБС [25]. По нашему мнению, возрастной ценз имеет принципиальное значение. В этом случае можно предполагать большую роль именно генетических, а не средовых факторов, взаимодействие которых и реализу...

Шестерня П.А., Никулина С.Ю., Шульман В.А., Мартынова Е.А., Демкина А.И., Орлов П.С., Максимов В.Н., Воевода М.И.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.