Генетический диагноз

Медико-генетическое консультирование на диагностическом этапе и профилактические хирургические операции помогают решить многие вопросы, связанные с наследственной предрасположенностью к злокачественным новообразованиям. О том, как это сегодня проводится в ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, медицинскому редактору «МВ» Александру Рылову рассказали два ведущих специалиста онкоцентра.

Л.Н. ЛЮБЧЕНКО,
руководитель лаборатории клинической онкогенетики РОНЦ им. Н.Н. Блохина, доктор медицинских наук

— Людмила Николаевна, не могли бы вы перечислить основные формы наследственного рака?

— Сегодня известно более 200 наследственных онкологических синдромов, для которых картированы гены, идентифицированы патологические мутации, активно изучаются молекулярные механизмы, посредством которых эти генетические дефекты участвуют в процессах канцерогенеза и приводят к развитию злокачественных опухолей. А главное — для некоторых наследственных форм рака уже внедрены профилактические программы. И хотя показания к выполнению профилактических хирургических операций, как в случае с наследственным раком молочной железы (НРМЖ), сегодня достаточно четко определены лишь для небольшого числа наследственных онкологических синдромов, для большинства других уже понятно, какие скрининговые программы обследования необходимы пациенту с повышенным риском развития наследственного рака.

Большинство опухолевых заболеваний возникают спорадически и зависят преимущественно от экзогенных и эндогенных факторов, и лишь 1—10% являются генетически детерминированными и обусловлены наличием наследуемых мутаций в специфических генах. Такие мутации являются герминальными, то есть происходящими в половых клетках родителей, а потому наследуются в следующем поколении в соответствии с классическими законами Менделя с вероятностью в 50%. Назову лишь наиболее распространенные и хорошо изученные формы наследственного рака: у взрослых пациентов это НРМЖ и наследственный рак яичников, медуллярный рак щитовидной железы и феохромацитома в составе синдрома множественных эндокринных неоплазий 2-го типа, наследственный диффузный рак желудка, неполипозный рак толстой кишки в составе синдрома Линча и рак толстой кишки, возникающий на фоне семейного аденоматозного полипоза, почечноклеточный рак и опухоли головного мозга в составе синдрома Хиппеля—Линдау. Вклад наследственных факторов в развитие детских эмбриональных опухолей еще более высок. В частности, наследственные формы ретинобластомы, нефробластомы и нейробластомы составляют до 40%.

— Как практически осуществляется оказание медико-генетической помощи в РОНЦ?

— Медицинские генетики-онкологи ведут консультативный прием на базе лечебно-диагностического отделения для взрослых и решают вопросы, касающиеся постановки генетического диагноза, выполнения ДНК-диагностических исследований, расчета риска развития заболевания, определения необходимости диагностических мероприятий, выполняемых в условиях РОНЦ, прогноза здоровья потомства, планирования семьи и деторождения. В детской клинике врач-генетик консультирует пациентов младшего и среднего детского возраста с подтвержденным онкологическим диагнозом, здесь также обсуждаются вопросы дальнейшего планирования семьи с учетом наследственной патологии.

— Какие признаки должны насторожить терапевта и послужить поводом для направления пациента на генетическое обследование?

— Это надо сделать, во-первых, если в семье прослеживается накопление случаев злокачественных опухолей одной локализации. Например, в нескольких поколениях прослеживались случаи рака желудка, молочной железы и яичников. Во-вторых, если у кого-то из близких — как с материнской, так с отцовской линии — были случаи злокачественных опухолей разных локализаций, в том числе и детских эмбриональных опухолей. В-третьих, если у пациента и его родственников были случаи первично-множественных опухолей, включая двухстороннее поражение парных органов. В-четвертых, если в семье были случаи заболеваний детскими эмбриональными опухолями, а также лимфопролиферативные заболевания, опухоли головного мозга, остеогенные и мягкотканые саркомы. И наконец, если планируется беременность с использованием ЭКО, а в семье были случаи рака.

— В чем специфика работы руководимой вами лаборатории?

— Диагностические лаборатории существуют уже не только в Москве, но и в Санкт-Петербурге, Томске, Новосибирске, Краснодаре и многих других городах, однако в нашей работе есть ряд особенностей. Мы обследуем в том числе и наиболее «трудных» пациентов, которых к нам направляют из регионов России, а также ведем прием пациентов и их родственников по любому вопросу, касающемуся наследственных форм рака: это определение риска развития злокачественного новообразования, первично-множественных опухолей, выполнение ДНК-диагностического тестирования, прогноз здоровья потомства, решение вопросов планирования семьи и деторождения и так далее. И конечно же, если пациенту необходимо лечение на основании генетического диагноза и выявленной молекулярной патологии, может быть проведен консилиум с участием онколога-хирурга, пластического хирурга, химиотерапевта и других специалистов РОНЦ. По итогам составляется программа индивидуального динамического наблюдения пациента с наследственной предрасположенностью в условиях онкоцентра,...

Л.Н. ЛЮБЧЕНКО, В.А. СОБОЛЕВСКИЙ