Генистеин и мелатонин в коррекции вазомоторных симптомов, нарушений сна и профилактика остеопороза в перименопаузе

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.7.118-122

02.08.2019
5

ФГАОУ ВПО «Российский университет дружбы народов (Медицинский институт) Министерства образования и науки Российской Федерации», кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии

Для анализа данных литературы по проблеме коррекции вазомоторных симптомов и нарушений сна в период менопаузального перехода с применением комплексов, содержащих генистеин и мелатонин, был осуществлен поиск зарубежных и отечественных публикаций в международной системе цитирования Pubmed, опубликованных за последние 20 лет. В результате их изучения выявлено взаимное влияние менопаузальных симптомов и расстройств сна у женщин в климактерии, систематизированы данные исследований эффективности терапии, направленной на улучшение качества сна и менопаузальных симптомов с помощью препаратов мелатонина и фитоэстрогенов. Отмечена целесообразность комплексного применения альтернативных средств для восстановления сна и нивелирования вазомоторных симптомов климактерического синдрома, витамина D в сочетании с кальцием с целью профилактики остеопороза.

У большинства женщин европейского происхождения процесс перехода от репродуктивной фазы к постменопаузе (так называемый период менопаузального перехода) начинается в 40–45 лет. При менопаузальном переходе бессонница является одним из типичных симптомов наряду с «приливами», сухостью во влагалище, изменениями настроения, повышенной тревожностью и психоэмоциональной лабильностью. Эти симптомы появляются на фоне снижения выработки половых гормонов и мелатонина, что, в том числе, приводит к нарушениям сна, снижению концентрации внимания, вазомоторным симптомам («приливам«), повышенной утомляемости и снижению качества жизни [1, 2].

Нарушения сна во время менопаузального перехода и в постменопаузе часто являются следствием вазомоторных симптомов, возникающих в ночное время (приливы, обильное потоотделение, эпизоды тахикардии). У большинства женщин эти симптомы постепенно нивелируются в постменопаузе. Однако в некоторых случаях менопаузальный переход и постменопауза являются периодами, в течение которых отмечаются значительное снижение мелатонина и более стойкие нарушения сна: бессонница, в том числе с развитием депрессии, постоянным ощущением усталости и «разбитости» в дневное время [3]. Имеются данные, что такие нарушения могут быть, в том числе, связаны со снижением выработки мелатонина. В перименопаузе происходит нарушение циркадных ритмов, что связано с нарушением синтеза и секреции мелатонина. Предполагают, что снижение секреции мелатонина при наступлении менопаузы опосредованно способствует увеличению частоты развития сердечно-сосудистых заболеваний, диабета (СД) 2-го типа, некоторых злокачественных новообразований, депрессии и биполярных расстройств [4–8]. Пониженная секреция и снижение концентрации мелатонина наблюдаются при синдроме обструктивного апноэ во сне [9, 10] и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) [11], фибромиалгии [12, 13].

Концентрация мелатонина в сыворотке крови в зависимости от возраста женщины

Концентрация мелатонина в плазме у молодых людей в ночное время примерно в 10 раз выше, чем днем, высокие концентрации способствуют как засыпанию, так и быстрому возобновлению сна после преждевременных ночных пробуждений. С возрастом ночная секреция мелатонина эпифизом снижается, так же как и концентрация мелатонина в плазме, в связи с чем снижаются общая продолжительность и качество сна [14]. В перименопаузе увеличивается количество ночных пробуждений. Небольшой дозы (1 мг) мелатонина обычно достаточно для восстановления эффективных концентраций мелатонина в плазме в ночное время до характерных для молодых людей и для ускорения возобновления сна после преждевременных пробуж­дений [15].

Потребность в экзогенном мелатонине для дополнения эффекта эпифизарного мелатонина возникает из-за прогрессирующей, связанной с возрастом кальцификации эпифиза, вызывающей постепенное снижение синтеза собственного мелатонина.

У людей среднего возраста концентрация мелатонина в плазме в дневное время низкая, составляет около 8–10 пкг/мл, быстро повышается до 100–200 пкг/мл с наступлением темноты и остается примерно на этом уровне до рассвета. С возрастом дневная (базальная) концентрация мелатонина в плазме уменьшается незначительно, однако ночные концентрации заметно снижаются, обычно повышаясь только до 20–50 пкг/мл (в 4–10 раз ниже, чем у людей среднего возраста). Однократная доза экзогенного мелатонина 1,0 мг, принятая перед сном, повышает ночные показатели мелатонина до физиологических. Однако на...

Список литературы

  1. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Лечение климактерических расстройств в менопаузе. РМЖ. 2018; 5-1(26): 37-40.
  2. Юренева С.В., Ильина Л.М., Эбзиева З.Х. Менопаузальные вазомоторные симптомы: социальные аспекты, динамика, кардиометаболические риски и возможности гормональной терапии. Акушерство и гинекология. 2019; 1: 26-32.
  3. Jehan S., Masters-Isarilov A., Salifu I., Zizi F., Jean-Louis G., Pandi-Perumal S.R. et al. Sleep disorders in postmenopausal women. J. Sleep Disord. Ther. 2015; 4(5). pii: 1000212.
  4. Hardeland R. Melatonin in aging and disease-multiple consequences of reduced secretion, options and limits of treatment. Aging Dis. 2012; 3(2): 194-225.
  5. Miller S.C., Pandi-Perumal S.R., Esquifino A.I., Cardinali D.P., Maestroni G.J. The role of melatonin in immuno-enhancement: potential application in cancer. Int. J. Exp. Pathol. 2006; 87(2): 81-7.
  6. Schmidt C., Peigneux P., Leclercq Y., Sterpenich V., Vandewalle G., Phillips C. et al. Circadian preference modulates the neural substrate of conflict processing across the day. PloS One. 2012; 7(1): e29658.
  7. Hardeland R. Melatonin and synthetic melatoninergic agonists in psychiatric and age-associated disorders: successful and unsuccessful approaches. Curr. Pharm. Des. 2016; 22(8): 1086-101.
  8. Bortolato B., Berk M., Maes M., McIntyre R.S., Carvalho A.F. Fibromyalgia and bipolar disorder: emerging epidemiological associations and shared pathophysiology. Curr. Mol. Med. 2016; 16(2): 119-36.
  9. Gumral N., Naziroglu M., Ongel K., Beydilli E.D., Ozguner F., Sutcu R. et al. Antioxidant enzymes and melatonin levels in patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease during stable and exacerbation periods. Cell Biochem. Funct. 2009; 27(5): 276-83.
  10. Hernández C., Abreu J., Abreu P., Castro A., Jiménez A. Nocturnal melatonin plasma levels in patients with OSAS: the effect of CPAP. Eur. Respir. J. 2007; 30(3): 496-500.
  11. Lemmer B., Scholtze J., Schmitt J. Circadian rhythms in blood pressure, heart rate, hormones, and on polysomnographic parameters in severe obstructive sleep apnea syndrome patients: effect of continuous positive airway pressure. Blood Press. Monit. 2016; 21(3): 136-43.
  12. Mahdi A.A., Fatima G., Das S.K., Verma N.S. Abnormality of circadian rhythm of serum melatonin and other biochemical parameters in fibromyalgia syndrome. Indian J. Biochem. Biophys. 2011; 48(2): 82-7.
  13. Pernambuco A., Schetino L.P., Viana R.S., Carvalho L.S., d’Ávila Reis D. The involvement of melatonin in the clinical status of patients with fibromyalgia syndrome. Clin. Exp. Rheumatol. 2015; 33 (1, Suppl. 88): S14-9.
  14. Eichling P.S., Sahni J. Menopause related sleep disorders. J. Clin. Sleep Med. 2005; 1(3): 291-300.
  15. Wurtman R.J. Use of melatonin to promote sleep in older people. Eur. Neurol. Rev. 2012; 8(1): 10-1.
  16. Al-Safi Z.A., Santoro N. Menopausal hormone therapy and menopausal symptoms. Fertil. Steril. 2014; 101(4): 905-15.
  17. Lassila H., Johns N.P., O’Neil C.K., Johns J.R., Balk J.L., Witt-Enderby P.A. Alternative options to manage menopausal symptoms with a focus on melatonin and osteoporosis. Clin. Pharmacol. Biopharm. 2014; 3: 115.
  18. Kotlarczyk M.P., Lassila H.C., O’Neil C.K., D’Amico F., Enderby L.T., Witt-Enderby P.A. et al. Melatonin osteoporosis prevention study (MOPS): a randomized, double-blind, placebo-controlled study examining the effects of melatonin on bone health and quality of life in perimenopausal women. J. Pineal Res. 2012; 52(4): 414-26.
  19. Hardeland R. Melatonin and the theories of aging: a critical appraisal of melatonin’s role in antiaging mechanisms. J. Pineal Res. 2013; 55(4): 325-56.
  20. Karasek M. Melatonin, human aging, and age-related diseases. Exp. Gerontol. 2004; 39(11-12): 1723-9.
  21. Быков Ю.В., Ханнанова А.Н., Беккер Р.А. Мелатонин и бензодиазепины в лечении инсомнии: за и против (обзор литературы). В мире научных открытий. 2016; 7: 60-82.
  22. Manber R., Armitage R. Sex, steroids, and sleep: a review. Sleep. 1999; 22(5): 540-55.
  23. Prinz P., Bailey S., Moe K., Wilkinson C., Scanlan J. Urinary free cortisol and sleep under baseline and stressed conditions in healthy senior women: effects of estrogen replacement therapy. J. Sleep Res. 2001; 10(1): 19-26.
  24. Halbreich U. Role of estrogen in postemenopausal depression. Neurology. 1997; 48(5, Suppl. 7): 16-9.
  25. Antonijevic I.A., Stalla G.K., Steiger A. Modulation of sleep electroencephalogram by estrogen replacement in postmenopausal women. Am. J. Obstet. Gynecol. 2000; 182(2): 277-82.
  26. Cintron D., Lipford M., Larrea-Mantilla L., Spencer-Bonilla G., Lloyd R., Gionfriddo M.R. et al. Efficacy of menopausal hormone therapy on sleep quality: systematic review and meta-analysis. Endocrine. 2017; 55(3): 702-11.
  27. Cardini F., Lesi G., Lombardo F., van der Sluijs C. MSCG – Menopause Survey Collaborative Group. The use of complementary and alternative medicine by women experiencing menopausal symptoms in Bologna. BMC Womens Health. 2010; 10: 7.
  28. Imhof M., Gocan A., Imhof M., Schmidt M. Soy germ extract alleviates menopausal hot fl ushes: placebo-controlled double-blind trial. Eur. J. Clin. Nutr. 2018; 72(7): 961-70.
  29. Henderson V.W., St John J.A., Hodis H.N., Kono N., McCleary C.A., Franke A.A., Mack W.J.; WISH Research Group. Long-term soy isofl avone supplementation and cognition in women: A randomized, controlled trial. Neurology. 2012; 78(23): 1841-8.
  30. Rondanelli M., Opizzi A., Monteferrario F., Antoniello N., Manni R., Klersy C. The effect of melatonin, magnesium, and zinc on primary insomnia in long-term care facility residents in Italy: a double-blind, placebo-controlled clinical trial. J. Am. Geriatr. Soc. 2011; 59(1): 82-90.
  31. Marini H., Minutoli L., Polito F., Bitto A., Altavilla D., Atteritano M. et al. Effects of the phytoestrogen genistein on bone metabolism in osteopenic postmenopausal women: a randomized trial. Ann. Intern. Med. 2007; 146(12):839-47.
  32. Marini H., Minutoli L., Polito F., Bitto A., Altavilla D., Atteritano M. et al. OPG and sRANKL serum concentrations in osteopenic, postmenopausal women after 2-year genistein administration. J. Bone Miner. Res. 2008; 23(5): 715-20.
  33. Lutsenko A.S., Rozhinskaya L.Y., Toroptsova N.V., Belaya Z.E. The role of calcium and vitamin D medications in prevention and treatment of osteoporosis. Osteoporos. Bone Dis. 2017; 20(2): 69-75.
  34. Saha P., Verma S., Das P.S. Sublingual drug delivery: an indication of potential alternative route. Int. J. Curr. Pharm. Res. 2017; 9(6): 5-7.
  35. Лесняк О.М., Никитинская О.А., Торопцова Н.В., Белая Ж.Е., Белова К.Ю., Бордакова Е.В., Гильманов А.Ж., Гуркина Е.Ю., Дорофейков В.В., Ершова О.Б., Зазерская И.Е., Зоткин Е.Г., Каронова Т.Л., Марченкова Л.А., Назарова А.В., Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Сафонова Ю.А., Скрипникова И.А., Ширинян Л.В. и др. Профилактика, диагностика и лечение дефицита витамина D и кальция у взрослого населения России и пациентов с остеопорозом (по материалам подготовленных клинических рекомендаций). Научно-практическая ревматология. 2015; 53(4): 403-8.
  36. Добровольская О.В., Сафонова Ю.А., Торопцова Н.В., Зоткин Е.Г. Приверженность терапии комбинированным препаратом кальция и витамина D при разных режимах дозирования. Фарматека. 2011; 10: 75-9.

Поступила 19.06.2019

Принята в печать 21.06.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Соловьева Алина Викторовна, д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, ФГАОУ ВПО «Российский университет дружбы народов (Медицинский институт)» Министерства образования и науки Российской Федерации.
Адрес: 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8. Тел. +79854477928. E-mail: av_soloveva@mail.ru
Кузнецова Ольга Алексеевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, ФГАОУ ВПО «Российский университет дружбы народов (Медицинский институт)» Министерства образования и науки Российской Федерации.
Адрес: 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8. Тел. +79161237918. E-mail: koa.15@mail.ru
Смирнова Татьяна Викторовна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ФГАОУ ВПО «Российский университет дружбы народов (Медицинский институт)» Министерства образования и науки Российской Федерации.
Адрес: 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8. Тел. +79163208758. E-mail: koa.15@mail.ru

Для цитирования: Соловьева А.В., Кузнецова О.А., Смирнова Т.В. Роль генистеина и мелатонина в коррекции вазомоторных симптомов, нарушений сна и профилактика остеопороза в перименопаузе. Акушерство и гинекология. 2019; 7:118-22.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.7.118-122

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь