Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №3 / 2013
Генотипический профиль и динамика вирусной нагрузки у больных хроническим гепатитом С на фоне стандартной противовирусной терапии у представителей казахской и славянской популяций Республики Казахстан
1Национальный научный медицинский центр Министерства здравоохранения Республики Казахстан, Астана; 2Медицинская компания «Гепатолог», Самара; 3Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Выявление генотипического профиля и особенностей вирусологического ответа на стандартную противовирусную терапию (ПВТ) у больных хроническим гепатитом С (ХГС), принадлежащим к коренному и некоренному населению Республики Казахстан.
Материалы и методы. Обследован 221 больной ХГС из разных регионов Казахстана в возрасте от 18 до 60 лет. Из них 143 представителя казахской и 78 – некоренной (славянской) национальности.
Результаты. Обнаружено равное соотношение генопипов 1b и не 1 (2 и 3) вируса гепатита С среди коренного и некоренного населения Республики Казахстан. При ХГС генотипа 1b в группе славянской национальности на фоне ПВТ вирусная нагрузка снижалась медленнее, чем в группе лиц казахской национальности и была выше на 4-й, 12-й, 24-й и 36-й неделе ПВТ. При этом у всех больных был получен вирусологический ответ к окончанию лечения. Стойкий вирусологический ответ получен у 85,0% казахов и у 71,6% лиц славянской национальности. При ХГС генотипов 2 и 3 в обеих группах на фоне ПВТ уже к 4-й неделе лечения вирусная нагрузка достоверно снижалась. У лиц казахской национальности снижение было более существенным. К концу лечения (24-я неделя) в обеих группах наблюдалось снижение вирусной нагрузки до неопределяемого уровня. Стойкий вирусологический ответ получен у 87,5% пациентов в группе коренного населения и у 76,9% лиц некоренной национальности.
Заключение. У больных ХГС на территории Казахстана практически с одинаковой частотой обнаруживаются генотипы 1b и не 1 (2 и 3) вируса гепатита С. Принадлежность к казахской национальности следует рассматривать в качестве положительного прогностического фактора эффективности ПВТ при ХГС.
Течение хронического гепатита С (ХГС) существенно различается в зависимости от генотипа вируса, возраста, пола, веса тела, ко-инфекции и других факторов. Важное значение имеют генетические особенности организма человека, о чем свидетельствуют межпопуляционные (межрасовые) различия в частоте хронизации и формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, а также в ответе на противовирусную терапию (ПВТ) [1–4]. В настоящее время доказанным фактом является относительно низкая частота вирусологического ответа у лиц, принадлежащих к афроамериканской этнической группе [5–8]. О важной роли генетических факторов хозяина могут свидетельствовать данные о более тяжелом течении ХГС и высокой частоте развития гепатоцеллюлярной карциномы в некоторых регионах и этнических группах в Японии, Италии, Испании [9]. Исследования, до сих пор проводимые на территории Казахстана, были направлены в первую очередь на изучение эпидемиологических и диагностических аспектов ХГС в республике [10–15]. Этнические особенности течения заболевания у пациентов казахской национальности остаются не изученными.
Целью настоящего исследования явилось выявление особенностей генотипического профиля и вирусологического ответа на стандартную ПВТ у больных ХГС, принадлежащих к коренному и некоренному населению Республики Казахстан.
Материалы и методы
Работа основана на результатах клинического и лабораторно-инструментального обследования 221 больного ХГС из разных регионов Казахстана, находившегося на лечении в РГП «Национальный научный медицинский центр» Министерства здравоохранения Республики Казахстан в период с 2005 по 2012 г.
В соответствии с целью и задачами исследования, больные были разделены на 2 группы: 1-ю группу составили лица казахской национальности (n = 143; 64,7%), из них 85 мужчин и 58 женщин; 2-ю группу сформировали пациенты некоренной (славянской) национальности (n = 78; 35,3%), из них 41 мужчина и 37 женщин. Возраст больных варьировал от 18 до 60 лет.
В основу формирования групп по национальности были положены рекомендации А.В. Шабалдина и соавт [16]. В 1-ю группу вошли этнически чистые, не связанные родством казахи, в родословных которых на протяжении трех поколений не было смешанных браков. В состав 2-й группы вошли пациенты-славяне, у которых также в родословных на протяжении трех поколений не было смешанных браков. Формирование групп происходило по мере обращения пациентов в гепатологический центр, функционирующий на базе РГП «Национальный научный медицинский центр» Республики Казахстан.
Для подтверждения диагноза использовали общепринятые методы клинико-лабораторного обследования, включающие биохимическое исследование сыворотки крови, серологические маркеры вируса гепатита С (HCV), а также метод полимеразной цепной реакции с качественным и количественным определением РНК HCV.
Для лечения ХГС использовались официально зарегистрированные стандартные схемы ПВТ: пегилированный интерферон-α-2а (пегасис – 180 мкг/нед) или пегилированный интерферон-α-2b (пегинтрон – 1,5 мкг/кг/нед); рибавирин при генотипе 1b назначали в дозе 1000 мг/день при весе больного до 75 кг и 1200 мг/день при весе более 75 кг; при генотипах 2 и 3 доза рибавирина у всех пациентов была 800 мг/день. Длительность терапии при генотипе 1b составила 48 нед, при геноти...
