Акушерство и Гинекология №3 / 2025
Гены рецепторов эстрогенов и прогестерона и характер поражения матки при миоме
1) ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, Россия;
2) ФГAOУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия
Актуальность: Миома матки – гормонозависимая опухоль, состоящая из мышечных и соединительнотканных элементов. Миома матки занимает особое место в структуре опухолей женской половой сферы: она составляет 10–20% всей гинекологической патологии и диагностируется у 10–30% женщин репродуктивного возраста. Одним из важных аспектов патогенеза миомы матки является нарушение баланса уровня прогестерона и эстрогенов, что создает условия для стремительного роста узлов при миоме. Полиморфизм генов рецепторов эстрогенов и прогестерона может влиять на их экспрессию и вследствие этого иметь важное значение в патофизиологии миомы матки больших размеров.
Цель: Поиск ассоциаций сочетанных полиморфных вариантов генов рецепторов эстрогенов и прогестерона с развитием миомы матки больших размеров.
Материалы и методы: Сформированная выборка пациенток (n=380) с диагнозом «миома матки» была разделена на 3 группы в зависимости от размера наибольшего узла. Для исследования отобраны 5 полиморфных локусов рецепторов эстрогенов и прогестерона: rs2234693 ЕSR1 с453-397Т>С, rs3798577 ЕSR1 c.1029Т>С, rs9340799 ЕSR1 с.453-351А>G, rs484389 РGR c.38Т>С, rs1042838 РGR c.1415-11113G>Т. Анализ выполняли с помощью полимеразной цепной реакции на термоциклере CFX-96 Real-TimeSystem. Для расчета ассоциаций использовались отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал. Для оценки ассоциаций комбинаций аллелей и генотипов анализируемых генов с формированием миомы больших размеров использовали программу АРSampler
(https://sourceforge.net/projects/apsampler/). Для оценки функциональных эффектов SNP, связанных с формированием миоматозных узлов больших размеров, применяли онлайн-программы HaploReg и Gtex Portal.
Результаты: В результате проведенного исследования установлена значимая роль генов ЕSR1 rs3798577, ЕSR1 rs9340799, РGR rs484389, РGR rs1042838 в характере поражения матки при миоме. Фактором риска развития миомы матки больших размеров следует считать сочетание полиморфных вариантов С rs3798577 ESR1 и АА rs9340799 ESR1 (ОШ=2,30–2,42), а протективным фактором формирования узлов больших размеров – сочетание маркеров GG rs1042838 РGR, С rs484389 РGR и G rs9340799 ESR1 (ОШ=0,27–0,28).
Заключение: Полиморфные локусы ЕSR1 rs3798577, ЕSR1 rs9340799, РGR rs484389, РGR rs1042838 ассоциированы с формированием миомы матки больших размеров. Впервые выявленные нами комбинации аллельных вариантов генов рецепторов эстрогенов и прогестерона, ассоциированные с повышенным риском развития миомы матки больших размеров, свидетельствуют о важности взаимодействия полиморфных вариантов генов в формировании данной патологии и могут быть использованы в практической медицине с целью выделения групп риска для проведения в них профилактических мероприятий.
Вклад авторов: Чурносов М.И., Алтухова О.Б., Радзинский В.Е. – концепция и дизайн исследования; Белоусова О.Н., Чурносов М.И., Батлуцкая И.В. – сбор и обработка материала; Сиротина С.С., Ефремова О.А., Рудых Н.А. – написание текста; Чурносов М.И., Алтухова О.Б., Орлова В.С. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Протокол исследования был одобрен Этическим комитетом НИУ БелГУ (протокол №6 от 23.04.2021 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Сиротина С.С., Ефремова О.А.,
Батлуцкая И.В., Орлова В.С., Белоусова О.Н., Рудых Н.А., Чурносов М.И.
Гены рецепторов эстрогенов и прогестерона и характер поражения матки при миоме.
Акушерство и гинекология. 2025; 3: 113-119
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.304
Миома матки – гормонозависимая опухоль, состоящая из мышечных и соединительнотканных элементов [1, 2]. Миома матки занимает особое место в структуре опухолей женской половой сферы: она составляет 10–20% всей гинекологической патологии и диагностируется у 10–30% женщин репродуктивного возраста [3, 4]. Известно, что каждая 4–5-я женщина в мире страдает миомой матки. Порядка 80% женщин в возрасте 30–40 лет подвержены риску развития миомы матки, у 20–25% эта патология уже диагностирована, что приводит к росту числа оперативных вмешательств у женщин репродуктивного возраста [5, 6].
Одно из ведущих мест в развитии больших размеров миоматозных узлов при миоме отводится гормональному статусу женщины [7, 8]. Повышенная экспрессия компонентов внеклеточного матрикса, а также рецепторов эстрогенов и прогестерона в миоме матки нарушает баланс уровней прогестерона и эстрогенов и создает условия для стремительного роста узлов при миоме [9–11].
Среди отечественных и зарубежных исследователей активно обсуждается роль взаимодействий полиморфных вариантов генов в развитии и прогрессировании миомы матки [12–14]. Так, в работе Bondagji N.S. et al. (2016) показано, что полиморфный локус rs12484776 вносит значительный вклад в формирование миомы матки у женщин Саудовской Аравии, причем как самостоятельно, так и во взаимодействии с полиморфными локусами rs1056836, rs2280543 и rs7913069 [15]. Rafnar T. et al. (2018) в своей работе представили метаанализ двух полногеномных исследований миомы матки среди европейских женщин (16 595 случаев, 523 330 – группа контроля), выявив 21 вариант в 16 полиморфных локусах, которые вносят вклад в формирование миомы матки больших размеров [16]. Однако взаимодействия генов рецепторов эстрогенов и прогестерона при формировании миомы матки больших размеров практически не изучены, что подтверждает актуальность проведения данного исследования.
Цель исследования: поиск ассоциаций сочетанных полиморфных вариантов генов рецепторов эстрогенов и прогестерона с развитием миомы матки больших размеров.
Материалы и методы
В выборку для исследования были включены 380 женщин с подтвержденным диагнозом «миома матки». Пациентки отбирались сплошным методом на базе гинекологического отделения ОГБУЗ БОКБ Святителя Иoасафа. Включенные в исследование женщины – коренные жительницы Центрального Черноземья России, без родственных связей между собой. Критерии исключения: наличие диагностированных злокачественных заболеваний женской репродуктивной системы, беременность. Исследование проводилось с письменного информационного согласия пациенток. Протокол исследования был одобрен этическим комитетом НИУ БелГУ (протокол №6 от 23.04.2021 г.).
Для оценки характера поражения матки при миоме использовали такой показатель, как размеры миоматозных узлов [17]. Сформированная выборка пациенток (n=380) была разделена на 3 группы: в группу 1 вошли женщины с размером наибольшего узла более 60 мм (n=205, 53,94%). В группу 2 вошли женщины с размером наибольшего узла от 25 до 60 мм (n=125, 32,89%). В группу 3 вошли женщины с размером наибольшего узла до ...
