Герцептин в лечении диссеминированного HER2- позитивного рака желудка. Клинический случай успешного лечения пожилого больного

Диссеминированный рак желудка (РЖ) обладает умеренной чувствительностью к химиотерапии. Показано, что в 19 % случаев РЖ наблюдается гиперэкспрессия рецепторов HER2. Согласно результатам рандомизированного исследования III фазы TOGA, добавление Герцептина (трастузумаб) к комбинации цисплатина с капецитабином/фторурацилом в первой линии лечения диссеминированного HER2-позитивного РЖ привело по сравнению с одной химиотерапией в указанном режиме к повышению медианы выживаемости с 11,1 до 13,5 месяцев (p = 0,0048), объективного эффекта – с 34,5 до 47,3 % (p = 0,0017) и медианы выживаемости без прогрессирования болезни – с 5,5 до 6,7 месяца (p = 0,0002). Представлен пример успешного лечения 71-летнего больного диссеминированным HER2-позитивным РЖ, отягощенным сердечно-сосудистыми заболеваниями, комбинацией Герцептина, цисплатина и капецитабина. В результате лечения был достигнут частичный регресс опухоли длительностью 36 месяцев. Общая продолжительность жизни составила 72+ месяцев.

По данным мировой статистики, рак желудка (РЖ) по-прежнему остается одной
из наиболее распространенных злокачественных опухолей, заняв 4-е место по заболеваемости и 2-е место в структуре онкологической смертности. В 2007 г. в мире зарегистрирован почти 1 млн новых случаев РЖ и около 800 тыс. смертельных исходов от него [1]. В России ежегодно регистрируется 40
тыс. новых случаев заболевания и 25 тыс. погибших от него пациентов.

РЖ занимает в России второе ранговое место среди мужчин (после рака легкого) и третье место среди женщин (после рака молочной железы и немеланомных новообразований кожи) в структуре онкологической заболеваемости и второе место как среди мужчин, так и среди женщин в структуре
онкологической смертности. Как и во всем мире, в последние десятилетия прослеживается тенденция к снижению заболеваемости и смертности от РЖ. С 1991 по 2008 г. заболеваемость РЖ снизилась с 43,0 до 27,2 на 100 тыс. мужчин и с 18,5 до 12,0 на 100 тыс. женщин; смертность – с 40,2 до 24,3 и с 17,3 до 10,2 на 100 тыс. соответственно [2].

Несмотря на расширение спектра эффективных лекарственных препаратов, диссеминированный РЖ относится к злокачественным опухолям, умеренно чувствительным к химиотерапии (ХТ). Включение в комбинированные режимы ХТ цитостатиков последнего поколения позволило повысить частоту достижения объективного эффекта, увеличить время до прогрессирования болезни, однако медиана
продолжительности жизни больных по-прежнему не достигала 12 месяцев. Применение цисплатина в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) [3, 4], цисплатина – с 5-ФУ и эпирубицином [5], иринотекана – с 5-ФУ [6] позволило обеспечить медиану выживаемости на уровне 7–9 месяцев, а комбинации доцетаксела с цисплатином и 5-ФУ [7], эпирубицина с оксалиплатином и капецитабином [8], оксалиплатина с капецитабином [9] – 9,2–11,2 месяца. При этом частота одногодичной выживаемости, как правило, не превышает 5–15 %.

Неудовлетворенность результатами лечения стимулирует постоянный поиск новых возможностей медикаментозной терапии больных диссеминированным РЖ. Развитие молекулярной биологии позволило выявить ряд молекулярно-генетических характеристик, в соответствии с которыми РЖ
различается по течению и чувствительности к различным таргетным препаратам. В частности, было показано, что в среднем в 15–20 % случаев при РЖ наблюдается гиперэкспрессия рецепторов эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2) [10].

Экспериментальные исследования показали, что анти-HER2 моноклональное антитело трастузумаб
(Герцептин) тормозит опухолевый рост клеточных линий и перевиваемых опухолей РЖ с гиперэкспрессией HER2 как самостоятельно, так и в комбинации с цитостатиками (5-ФУ, капецитабином, цисплатином, иринотеканом и паклитакселом) [11]. Экспериментальные данные,
а также опыт успешного клинического применения препарата при HER2-позитивном раке молочной
железы послужили основанием для изучения эффективности и токсичности Герцептина при диссеминированном HER2-позитивном РЖ. С этой целью было организовано многоцентровое рандомизированное клиническое исследование III фазы TOGA, в котором при указанном варианте заболевания оценивали эффективность и токсичность комбинаций цисплатина с капецитабином или 5-ФУ ± Герцептин (трастузумаб). Главной целью исследования стала оценка общей выживаемости
больных; другие параметры оценки эффективности лечения включали: объективный эффект, время до прогрессирования болезни, выживаемость без прогрессирования болезни, продолжительность ответа, переносимость [12].

Образцы опухоли 3665 больных из Европы, Азии и Латинской Америки исследовались иммуногистохимическими и/или FISH-методами на HER2-статус в центральной лаборатории, позитивный статус был выявлен у 810 (22,1 %) пациентов, из которых 594 были рандомизированы в исследование, 584 включены в статистический анализ. Частота гиперэкспрессии HER2/neu была различной при разных гистологических типах опухоли: при интестинальном типе –...

Н.С. Бесова, С.В. Хохлова, В.А. Горбунова