Герпесвирусная инфекция и нарушения репродуктивного здоровья у женщин. Аналитический обзор

В настоящее время медицине известно 11 800 видов различных вирусов (для сравнения до 2011 г. было открыто всего 2 800 видов вирусов), что, по приблизительным оценкам ученых, составляет не более 5–10% среди всех существующих вирусов на нашей планете. Вирусом герпеса инфицированы от 95 до 100% популяции, а в разные периоды жизни заражаются хотя бы одним, а чаще несколькими типами вирусов, относящихся к семейству герпесвирусов. Во второй половине жизни практически все люди имеют антитела к большинству человеческих герпесвирусов. Из известных герпесвирусов человека в медицинской литературе наиболее часто упоминаются вирусы простого герпеса типов 1 (ВПГ-1) и 2 (ВПГ-2), поскольку оба этих вируса связаны с поражениями кожи и слизистых оболочек, широко известными как простой герпес или простой пузырьковый лишай. Однако лишь совсем недавно была признана роль вирусов герпеса человека (ВГЧ) как копатогенов, вызывающих другие серьезные заболевания. Розеоловирусы представлены тремя разными видами: ВГЧ-6А, -6В, -7, генетически родственными цитомегаловирусу (ЦМВ). ВГЧ обладают широким клеточным тропизмом in vivo и, как и другие герпесвирусы, вызывают у человека пожизненную латентную инфекцию. В репродуктивных органах обнаружены все известные ВГЧ, ЦМВ и ВГЧ-6, которые могут способствовать возникновению у пациентов хронических воспалительных заболеваний урогенитального тракта и нарушения фертильности. Недавние исследования установили, что ВГЧ-6А является причиной первичного бесплодия в 43% случаев, а ВГЧ-6А и -6В в некоторых клинических случаях способствуют развитию преэклампсии. Активно изучается роль вируса Эпштейна–Барр (ВГЧ-4), а также ВГЧ-6, -7 и -8 в прогрессировании ВИЧ-инфекции. Лабораторная диагностика ВГЧ-6 и -7 в настоящее время имеет ограничения. Наиболее информативным методом выявления ВГЧ является количественное определение вирусной ДНК в крови, других жидкостях организма и в органах с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени. Многочисленные вопросы о ВГЧ-6А, -6В и -7 все еще остаются открытыми, в частности, относительно клинического воздействия и терапевтических возможностей у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Введение

Герпесвирусы являются спутниками человечества на протяжении многих тысячелетий и вызывают множество заболеваний, половина из которых находится в постоянном рецидивном течении и остается пожизненной. Вирусом герпеса инфицированы от 95 до 100% людей в мире. При этом в разные периоды жизни человек инфицируется хотя бы одним, а чаще несколькими типами вирусов, относящихся к семейству герпесвирусов. Во второй половине жизни практически все люди имеют антитела к большинству человеческих герпесвирусов. В настоящее время открыто около 200 типов герпесвирусов, которые инфицируют животных, среди них выделяют 8 типов, патогенных для человека. Все они относятся к семейству Herpesviridae [1, 2].

Вирус простого герпеса (ВПГ) впервые выделил W. Goiter в 1912 г., и он представлен в двух типах: вирус герпеса человека типа 1 (ВГЧ-1) и вирус герпеса человека типа 2 (ВГЧ-2). Вирусоносительство ВПГ встречается более чем у 90% населения в мире. Это ДНК-содержащие вирусы, поражающие кожу, слизистые оболочки ротовой полости и половых органов, эндотелий сосудов, клетки крови, центральную и периферическую нервную системы.

Вирус герпеса человека типа 3 (ВГЧ-3), или вирус варицелла зостер (ВВЗ), открыт в 1911 г. Н. Aragao и представляет собой ДНК-содержащий вирус. ВВЗ является возбудителем ветряной оспы и опоясывающего лишая, может поражать кожу, слизистые оболочки, эндотелий сосудов, клетки крови, печень, центральную и периферическую нервную систему.

Вирус герпеса человека типа 4 (ВГЧ-4), или вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ), выделен в 1964 г. английским ученым M.А. Epstein и его аспиранткой Y.M. Barr. ВЭБ обладает тропизмом в основном к В-лимфоцитам, эпителию верхних дыхательных путей и эпителию желудочно-кишечного тракта. ВГЧ-4 признан этиологическим агентом при инфекционном мононуклеозе и лимфоме Беркитта.

Вирус герпеса человека типа 5 (ВГЧ-5), или цитомегаловирус (ЦМВ), выделен в 1956 г. вирусологом М.G. Smith. ВГЧ-5 содержит двуспиральную ДНК, окруженную гликопротеиновой оболочкой. ЦМВ может инфицировать практически любые клетки организма человека, поэтому спектр заболеваний достаточно широк.

Вирус герпеса человека типа 6 (ВГЧ-6), или розеоловирус, идентифицирован в 1986 г., ассоциирован с внезапной экзантемой, острыми фебрильными заболеваниями, эпилептическими припадками у детей.

Вирус герпеса человека типа 7 (ВГЧ-7), или розеоловирус, выделен в 1990 г. из CD4+-Т-лимфоцитов периферической крови. Вирус связывают с различными заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) и кожи аутоиммунной природы. Доказана роль ВГЧ-7 в развитии синдрома хроничес-кой усталости (СХУ).

Вирус герпеса человека типа 8 (ВГЧ-8) выделен в 1994 г., является новым трансформирующим вирусом человека, который способствует развитию злокачественного перерождения клеток (саркома Капоши).

Итак, розеоловирусы человека включают три разных вида: ВГЧ-6А, -6В, -7, генетически родственных ЦМВ. Они обладают широким клеточным тропизмом в исследованиях in vivo и, как и другие герпесвирусы, вызывают у человека пожизненную латентную инфекцию [1, 2].

Этиопатогенез герпесвирусной инфекции

ВГЧ-6A, -6B и -7 являются представителями семейства Herpesviridae, подсемейства Betaherpesvirinae и рода Roseolovirus. ВГЧ-6 впервые обнаружен S.Z. Salahuddin et al в 1986 г. у ВИЧ-положительного пациента с лимфопролиферативным заболеванием [3]. Вначале изоляты ВГЧ-6 были разделены на две подгруппы (A и B), и долгое время их считали аутентичным видом. Однако через 20 лет после открытия ВГЧ-6 различия между его вариантами достигли такой значимости, что их стали рассматривать как два отдельных вида герпесвируса человека – ВГЧ-6A и ВГЧ-6B [4, 5].

После первичного инфицирования ВГЧ-6А и -6В пожизненно остаются в организме в латентном состоянии и могут реактивироваться, вызывая литическую инфекцию. В макроорганизме ВГЧ-6А и -6В обнаруживают в различных тканях и органах: в клетках головного мозга, в миндалинах, слюнных железах, почках, печени, лимфатических узлах, яичках, предстательной железе, в эндотелиальных клетках, моноцитах и макрофагах. Таким образом, ВГЧ-6А и -6В – Т-лимфотропные вирусы, но предпочтительными локусами латентной инфекции являются клетки ЦНС, костного мозга и мононуклеары периферической крови [6–8].

В 1990 г. впервые выделен ВГЧ-7 от здорового человека [1]. Предполагается, что внутриклеточный цикл репликации розеоловирусов соответствует общему сценарию, наблюдаемому для других герпеcвирусов [7].

Следует уточнить, что иммунокомпонентные клетки-мишени, действующие как вирусные рецепторы, различаются у представителей ВГЧ: ВГЧ-6A использует CD46, ВГЧ-6B – CD134, а ВГЧ-7 – CD4. При этом ВГЧ-6A демонстрирует более широкий, чем ВГЧ-6B, клеточный тропизм в исследованиях in itro и это также относится к ВГЧ-6 в целом по сравнению с ВГЧ-7. Так, ВГЧ-7 обнаруживается в лимфоидной ткани, слюнных железах, миндалинах, печени, почках, легких и в коже человека [7–8].

После попадания ВГЧ в организм через кровь или дыхательные пути ...

Хрянин А.А., Cтуров В.Г.