Гидролизат плаценты человека как препарат, способствующий снижению уровня маркеров воспаления у больных с тяжелыми формами COVID-19

При тяжелом течении COVID-19 высока вероятность формирования «цитокинового шторма», сопровождающегося лавинообразным нарастанием маркеров воспаления – ИЛ-1β, ИЛ6, интерферона-γ, ФНО-α, СРБ, ферритина и др. При отсутствии адекватного лечения в этом случае возрастает риск летального исхода, особенно на фоне коморбидной патологии. Цель – оценить улучшение состояния больных с тяжелым течением COVID-19 при включении в программу лечения полипептидного препарата Лаеннек (Japan BioProducts Co. Ltd.), содержащего гидролизат плаценты человека. Материал и методы. Исследование проведено в Российском геронтологическом научно-клиническом центре РНИМУ им. Н.И. Пирогова в апреле–мае 2020 г. 14 больным (6 мужчин, 8 женщин, 39–86 лет) с длительным тяжелым течением COVID-19, кодированным диагнозом U07.1–U08.1, в дополнение к базисной терапии, которая осуществлялась согласно Временным методическим рекомендациям Минздрава России (Версия 4 от 27.03.2020), вводился Лаеннек (6 мл на 350 мл 0,9% раствора NaCl, внутривенно капельно, ежедневно в течение 3–10 сут до достижения устойчивой ремиссии). Пациенты характеризовались дисфункцией печени (АЛТ 113±121 ед./л, АСТ 90,8±87,8 ед./л), высоким риском «цитокинового шторма»: ферритин (мужчины) 480–1762 мкг/л, ферритин (женщины) 274,7–493 мкг/л, СРБ 5–52,6 мг/л, лимфоциты <25% у 10 из 14 пациентов. Результаты. После применения препарата Лаеннека отмечена положительная динамика в виде снижения уровня ферритина (на -386 мкг/л у мужчин, на -80 мкг/л у женщин; p=0,039), увеличения оксигенации крови до диапазона нормы (р=0,0029), уменьшения площади повреждения легких по КТ (в среднем -10%; р=0,0027), повышения относительного содержания лимфоцитов (+8%; р=0,04), нормализации маркеров цитолиза (АСТ, АЛТ), а также уровня креатинина и нормализации систолического артериального давления (p <0,05). После начала применения препарата Лаеннек пациенты были выписаны с отрицательным тестом на вирус SARS-CoV-2 на 3–15 день. Заключение. Включение препарата Лаеннек в комплексную терапию пациентов с тяжелым течением COVID-19 может существенно облегчить их состояние. В первую очередь Лаеннек следует использовать у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени, сахарным диабетом 2 типа, ишемической болезнью сердца, в том числе на фоне повышенных уровней ферритина.

В 2019 г. мир столкнулся с ранее неизвестной, высоко контагиозной респираторно-вирусной инфекцией COVID-19, опасной тяжелыми осложнениями (прежде всего у пациентов с хроническими заболеваниями на фоне высокого уровня воспаления). В отличие от других респираторных заболеваний COVID-19 может протекать бессимп­томно или относительно легко у большинства пациентов. Однако у ряда пациентов эта инфекция приводит к тяжелому пневмониту и острой дыхательной недостаточности. Основной задачей терапии COVID-19 является предотвращение летального исхода. В настоящее время апробируются разные методики лечения.

Для инфекции COVID-19 характерна полиорганная патология. Помимо поражения тканей легких и возникающих вследствие этого нарушений функции дыхания, отмечаются дисфункции других систем органов, в том числе:

• нарушения профиля свертываемости крови (включая повышение уровней D-димера) и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови [2];
• «цитокиновый шторм» — лавинообразное нарастание уровней многих маркеров воспаления в крови (интерлейкина-1β (ИЛ-1β), интерлейкина-6 (ИЛ-6), С-реактивного белка (СРБ), фактора некроза опухоли-α, интерферона-γ, ферритина и др.);
• дисфункция печени (повышение уровней маркеров аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), альбумина, билирубина) [2] и наличие симптоматики со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея);
• повреждение тканей почек, сердца и других органов [4, 5].

Эти полиорганные осложнения ассоциированы с тяжелым течением COVID-19 и высоким риском летального исхода [6]. Для более быстрого купирования осложнений COVID-19 требуется использование тех или иных фармакологических средств. К сожалению, каждое из перечисленных выше осложнений требует применения отдельных препаратов, что приводит к неизбежной полипрагмазии и увеличению ятрогенной нагрузки на гепатобилиарную систему.

Поэтому выбор лекарственного средства для лечения пациентов с COVID-19 на фоне полиорганной патологии имеет принципиальное значение для решения основной задачи терапии — снижения смертности. Полипептидный препарат Лаеннек (АТХ A05BA — препараты для лечения заболеваний печени, L03 — иммуностимуляторы), разработанный российскими и японскими учеными, обладает существенным потенциалом в лечении COVID-19.

Лаеннек зарегистрирован в России в качестве гепатопротектора и иммуномодулятора, повышающего функциональную активность фагоцитов и Т-клеток, предотвращающего гибель гепатоцитов и других паренхимальных клеток. Он характеризуется высокой степенью фармацевтической стандартизации и разнонаправленностью терапевтического действия. По нозологической классификации (МКБ-10) Лаеннек предназначен пациентам с заболеваниями печени (K76.9 — болезнь печени неуточненная, K70.0 — алкогольная жировая дистрофия печени, K76.0 — жировая дегенерация печени, не классифицированная в других рубриках), вирусными инфекциями (B00.9 — герпетическая инфекция неуточненная) и болезнями, характеризующимися повышенным фоном воспаления, в том числе аллергического (L20 — атопический дерматит) [6]. Соответственно Лаеннек обладает потенциалом для компенсации полиорганной патологии, характерной для COVID-19. Недавно закончившееся исследование применения этого препарата при неалкогольной жировой болезни печени показало его высокую эффективность в снижении показателей системного воспаления, в том числе уровня ферритина [7].

Известно, что при COVID-19 поражение печени развивается не только за счет высокой экспрессии рецепторов АСЕ2 в гепато- и холангиоцитах, но и вследствие ее гипоксического и лекарственного повреждения, что в целом ухудшает прогноз [3].

Целью настоящей работы стала оценка применения препарата Лаеннек у пациентов среднего и пожилого возраста с достаточно длинным и застойным течением COVID-19, дисфункцией печени и высоким риском «цитокинового шторма», а также с высокой коморбидной нагрузкой (хронические заболевания у 11 из 14 (79%) пациентов) [8].

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование была включена группа пациентов со средним/тяжелым течением COVID-19, которые проходили лечение в COVID-центре, развернутом на базе Российского геронтологического научно-клинического центра (РГНКЦ). Под наблюдением находились 14 пациентов (6 мужчин и 8 женщин в возрасте 39—86 лет), 6 из которых страдали ишемической болезнью сердца (ИБС), 4 — сахарным диабетом 2 типа (СД2), одна пациентка — склеродермией. Диагнозы больных кодировали как U07.1—U08.1, базисную терапию осуществляли согласно Временным методическим рекомендациям по лечению COVID-19 Минздрава России (Версия 4 от 27.03.2020).

Пациенты характеризовались дисфункцией печени (средние значения АЛТ 113±121 ед./л, АСТ — 90,8±87,8 ед./л) и высоким риском «цитокинового шторма»: СРБ 5—52,6 мг/л, относительное содержание лимфоцитов менее 25% у 10 из 14 пациентов, ферритин 480—1762 мкг/л у мужчин и 274,7—493 мкг/л у женщин при норме 20—250 мкг/л и 10—120 мкг/л соответственно. Общий и биохимический анализы крови проводились с испо...

В.А. Максимов, О.Н. Ткачева, И.Д. Стражеско, И.Ю. Торшин, О.А. Громова, А.Г. Чучалин, Л.Б. Лазебник