Гиперпластические процессы эндометрия в различные возрастные периоды: исследование цитокинового статуса и содержания sFas-лиганда

Цель исследования. Изучение содержания цитокинов и sFas-лиганда на местном и системном уровнях при гиперпластических процессах и полипах эндометрия в репродуктивном и пременопаузальном возрастных периодах. Материал и методы. Обследована 131 женщина. Пациентки разделены на 6 групп в зависимости от возраста и гистологического заключения. В аспиратах из полости матки и сыворотке крови пациенток определены концентрации интерлейкина-2, интерлейкина-4, фактора некроза опухолей α, sFas-лиганда методом твердофазного иммуноферментного анализа. Значение р<0,05 расценивалось как достоверное. Результаты исследования. Найдены достоверные различия концентраций цитокинов и sFas-лиганда в аспиратах из матки при гиперплазии и полипах эндометрия в сравнении с контрольными группами репродуктивного и пременопаузального возраста. Во всех группах найдены достоверные различия между содержанием цитокинов и sFas-лиганда в аспиратах из матки и сыворотке крови. В аспиратах из полости матки их концентрации достоверно выше, чем в сыворотке крови. Не обнаружено различий содержания цитокинов и sFas-лиганда в сыворотке крови во всех группах. Заключение. Причиной дисфункции локального иммунитета и Fas-зависимого апоптоза при патологии эндометрия могут быть перенесенные воспалительные заболевания, внутриматочные вмешательства, внутриматочная контрацепция. Определение цитокинов и sFas-лиганда в аспиратах из полости матки может стать полезным диагностическим маркером гиперплазии и полипов эндометрия.

Гиперпластические процессы (ГПЭ) и полипы (ПЭ) эндометрия являются актуальной проблемой современной гинекологии [2, 8, 9], это обусловлено в первую очередь их распространенностью. Как возможная основа для формирования рака эндометрия они также представляют важнейшую медико-социальную проблему [11, 12, 15].

Наряду с эстрогенами в развитии ГПЭ принимают участие различные биологически активные соединения, а также система клеточного и гуморального иммунитета [17]. Сюда относят цитокины, являющиеся сигнальными полипептидными молекулами иммунной системы. Они не только определяют адекватный уровень иммунореактивности, но также регулируют взаимодействия главных биологических интегративных систем организма – нервной, иммунной и эндокринной [5, 14]. В последнее десятилетие много работ посвящено изучению дисфункции иммунореактивности при патологических состояниях разного генеза. При воздействии на организм различных внешних и внутренних повреждающих факторов (стресс, инфекция, травма) может развиться вторичная
иммунная недостаточность. Изменения в системах иммунореактивности сопутствуют процессам биологической перестройки организма, таким как старение и малигнизация. Наследственная предрасположенность может спровоцировать иммунную недостаточность даже при воздействии незначительных повреждающих факторов. Отсутствие необходимого для адекватных проявлений иммунореактивности количества или функциональная несостоятельность клеток лежит в основе большинства проявлений вторичной иммунной недостаточности [1,18]. Вследствие этого субпопуляция клеток сокращается путем активации апоптоза, который также активно изучается в последнее время [10, 13, 16]. А при непосредственном воздействии повреждающего фактора индуцируется некроз клеток. К факторам, провоцирующим функ циональную клеточную анергию, можно отнести молекулы, участвующие в нормальной регуляции функции различных биологических систем: циклические нуклеотиды, медиаторы воспаления, цитокины, клеточные супрессорные факторы и факторы, блокирующие опухоли. Индуктором клеточной анергии становится продукция этих молекул выше физиологической нормы [1, 18].

Целью настоящего исследования явилось изучение содержания цитокинов и sFas-лиганда на местном и системном уровнях при ГПЭ и ПЭ в репродуктивном и пременопаузальном возрастных периодах.

Материал и методы иследованияŠ „ ‰

Обследована 131 женщина, поступившая в гинекологическое отделение для раздельного диагностического выскабливания под контролем гистероскопии в плановом порядке с подозрением
на гиперплазию или полипоз эндометрия по данным трансвагинального ультразвукового исследования или по экстренным показаниям с обильными кровянистыми выделениями из половых путей. Перед проведением раздельного диагностического выскабливания до расширения цервикального канала с помощью аспирационных зондов «Юнона» (Витебск – Санкт-Петербург) произведен забор аспиратов из полости матки для определения в аспирационном содержимом интерлейкина-2 (ИЛ-2), интерлейкина-4 (ИЛ-4), фактора некроза опухолей α (ФНО-α) и sFas-лиганда. Эти показатели определяли также в сыворотке крови пациенток, для чего брали пробы венозной крови из локтевой вены.

Содержание ИЛ-2, ИЛ-4 и ФНО-α определяли твердофазным иммуноферментным методом с использованием наборов по прилагаемым методикам (ООО «Цитокин», Санкт-Петербург). Определение sFas-лиганда проводили по общепринятой методике, основанной на методе твердофазного иммуноферментного анализа, с помощью наборов реагентов производства Beckman Coulter (США). Для расчета концентраций ИЛ-2, ИЛ-4, ФНО-α и sFas-лиганда использовали пакет Statgraphics Plus 5.0, адаптированный для медико-биологических исследований.

После гистологического исследования ткани эндометрия, полученной при раздельном диагностическом выскабливании, пациентки были разделены на 6 групп. 1-ю группу составили 36 женщин репродуктивного возраста с простой гиперплазией эндометрия без цитологической атипии, 2-ю
группу–22 пациентки репродуктивного возраста с железистыми ПЭ , 3-ю группу –20 женщин пременопаузального возраста с простой гиперплазией эндометрия без цитологической атипии, 4-ю
группу – 11 пациенток пременопаузального возраста с железистыми ПЭ. 1-ю...

Лысенко О. В., Занько С.Н.