Гиперплазия эндометрия у женщин с коморбидным ожирением, работающих в условиях контакта с органическими растворителями

Цель: Выявить влияние органических растворителей на клинические, морфологические и молекулярные характеристики гиперплазии эндометрия (ГЭ) в зависимости от наличия ожирения. Материалы и методы: Выполнено одноцентровое одномоментное наблюдательное исследование. Включены 140 женщин с ГЭ (гистологический критерий) и воздействием на рабочем месте органических растворителей (ОР); из них 70 имели ожирение. Группа сравнения – 140 женщин с ГЭ без профессиональных рисков здоровью; из них с ожирением 68 человек. Возраст обследуемых – 57 (45; 64) и 56 (46; 63) лет, продолжительность менопаузы более 2 лет. Концентрации ОР превышали предельно допустимые в 1,1–5 раз, продолжительность воздействия – 22 (18; 28) года. Всем больным выполнены УЗИ органов малого таза, гистероскопия с биопсией, гистологическим и иммуногистохимическим (Ki-67, рецепторы эстрогенов и прогестерона) исследованием. Концентрации белков в крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. Результаты: В условиях воздействия ОР наблюдали увеличение частоты атипических форм ГЭ, преимущественно в подгруппе с ожирением – 24/70 (34,3%) (в подгруппе без ожирения – 13/70 (18,6%), в группе сравнения – 7/68 (10,3%) и 5/72 (6,9%), р=0,003), и одновременное увеличение экспрессии Ki-67 (при атипической ГЭ – 55,7 (53,5; 60,1) и 42,0 (40,4; 45,6)% в подгруппах с ожирением и без ожирения), частоты аномальных маточных кровотечений – 20/70 (28,5%) и 11/70 (15,7%), толщины М-эхо – 12 (11; 13) и 9,0 (9; 9,5) мм, концентрации в крови интерлейкинов-1β и -6 (больше при ожирении), трансформирующего фактора роста β1, тромбоцитарного фактора роста-АВ, фактора роста фибробластов-2 (независимо от ожирения), р<0,01. В группе воздействия ОР обнаружены корреляционные взаимосвязи атипической ГЭ со стажем, максимальными разовыми концентрациями толуола, окружностью талии, Ki-67, тромбоцитарным фактором роста-АВ. Заключение: Выявлены клинико-патогенетические особенности ГЭ у женщин, подвергающихся воздействию органических растворителей в зависимости от коморбидного ожирения. Вклад авторов: Маринкин И.О. – концепция и дизайн исследования, редактирование, окончательное утверждение версии для публикации; Шпагина Л.А. – концепция и дизайн исследования, редактирование, сбор и обработка материала, окончательное утверждение версии для публикации; Лисова Е.С. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста; Котова О.С., Кузнецова Г.В., Локтин Е.М., Кармановская С.А. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Статья не имела источников финансирования. Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России. Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Маринкин И.О., Шпагина Л.А., Лисова Е.С., Котова О.С., Кузнецова Г.В., Локтин Е.М., Кармановская С.А. Гиперплазия эндометрия у женщин с коморбидным ожирением, работающих в условиях контакта с органическими растворителями. Акушерство и гинекология. 2023; 3: 57-64 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.289

Профессиональные риски для здоровья работающих женщин связаны в первую очередь с высокой чувствительностью репродуктивной системы к токсичным химическим веществам. Воздействие репротоксикантов связано с широким спектром нарушений эндокринной регуляции, с цитотоксическим эффектом [1, 2]. Особенно важно, что многие химические соединения являются факторами риска развития новообразований и предраковых состояний [3]. В частности, органические растворители (углеводороды и их производные) являются канцерогенами с уровнем доказанности от IIb (ксилол) до I (трихлорэтилен) по классификации МАИР [4–6]. Это одни из наиболее распространенных промышленных токсикантов.

Гиперплазия эндометрия – распространенное заболевание с высокой вероятностью малигнизации [7, 8]. При этом онкологический риск характеризуется значительной гетерогенностью. Так, при атипической гиперплазии вероятность малигнизации составляет 20–50% [9]. Простая гиперплазия трансформируется в злокачественное новообразование менее чем в 5% случаев [10]. В этой связи актуальным является изучение биомеханизмов заболевания и факторов, влияющих на особенности клинических проявлений, научный поиск биомаркеров неблагоприятного течения заболевания для выделения групп риска. Особенности формирования гиперплазии эндометрия в условиях воздействия органических растворителей все еще изучены недостаточно. Одновременно необходимо учитывать фактор ожирения в связи с доказанностью его этиологической роли в развитии гиперплазии эндометрия [7], а также с эффектом кумуляции органических растворителей в жировой ткани, существенно влияющим на токсичность [11].

Цель данной работы: выявить влияние органических растворителей и фактора ожирения на клинические, морфологические и молекулярные характеристики гиперплазии эндометрия.

Материалы и методы

Дизайн исследования – одноцентровое одномоментное наблюдательное сравнительное. Основная исследуемая группа – 140 женщин с гиперплазией эндометрия и воздействием на рабочем месте органических растворителей; из них 70 имели ожирение, 70 – нормальную массу тела. Группу сравнения составили женщины с гиперплазией эндометрия и отсутствием воздействия химического фактора (n=140, подгруппа больных ожирением – 68, без ожирения – 72 человека).

Больных включали в исследование на основании следующих критериев: наличие письменного информированного согласия на участие в исследовании, возраст от 50 до 65 лет, менопауза в течение 2 лет и более, диагноз гиперплазии эндометрия; критерии включения в основную группу – контакт с органическими растворителями в связи с выполнением трудовых функций не менее 5 лет; в группу контроля – отсутствие на рабочем месте воздействия химического фактора (в том числе в концентрациях менее предельно допустимых) за весь период трудовой деятельности.

Не включали в исследование женщин в случае отсутствия информированного согласия на участие в исследовании; неспособности или неготовности понимать и выполнять требования протокола исследования; при наличии противопоказаний к диагностическим мероприятиям, предусмотренным протоколом исследования; принимавших эстроген-гестагенные препараты в течение месяца до включения в исследование, а также, если индекс массы тела был менее 18; имевших злокачественные новообразования любой локализации, воспалительные заболевания органов малого таза, хронические воспалительные заболевания другой локализации, синдром поликистозных яичников, тяжелый сахарный диабет в стадии декомпенсации, цирроз печени или гепатит с печеночной недостаточностью; при наличии анамнестических данных об отсутствии родов, раннем возрасте начала менструаций, семейного анамнеза рака яичников, толстой кишки или матки.

Гиперплазию эндометрия...

Маринкин И.О., Шпагина Л.А., Лисова Е.С., Котова О.С., Кузнецова Г.В., Локтин Е.М., Кармановская С.А.