Гипогонадизм и хроническая обструктивная болезнь легких

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является системным заболеванием, затрагивающим не только дыхательную систему. Недостаточность половых гормонов у мужчин может коррелировать со стадиями развития ХОБЛ и вносить негативный вклад при ее прогрессировании. До сих пор не проведено длительных исследований, посвященных оценке влияния андрогенов на параметры функции внешнего дыхания пациентов с ХОБЛ. Изменения в уровне тестостерона при ХОБЛ коррелируют с объемом форсированного выдоха, уровнями гипоксемии и гиперкапнии. Глюкокортикоиды усугубляют андрогенный дефицит у пациентов с ХОБЛ, а применение заместительной гормональной терапии тестостероном таких пациентов оправданно. Андрогены, в частности препарат-депо тестостерона небидо, могут эффективно использоваться в программе лечения и реабилитации пациентов с ХОБЛ.

Гипогонадизм широко распространен среди мужчин, страдающих соматическими заболеваниями. Так, из 2162 обратившихся за первичной медицинской помощью мужчин у 836 был выявлен гипогонадизм, а 80 из них уже получали заместительную гормональную терапию тестостероном. Распространенность гипогонадизма составила 38,7%. У 756 (36,3%) мужчин, не получавших тестостерон, был подтвержден гипогонадизм. Вероятность обнаружения низкого уровня тестостерона у мужчин с артериальной гипертонией составила 1,84, с гиперлипидемией – 1,47, с сахарным диабетом – 2,09, с ожирением – 2,38, с заболеваниями предстательной железы – 1,29 и с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) – 1,40 [1].

Данные об уровне циркулирующего гормона роста или концентрации инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) при ХОБЛ противоречивы. Некоторые авторы находят снижение уровня гормона роста, другие, наоборот, говорят о его повышенной концентрации. Увеличение уровня гормона роста может являться отражением неспецифической реакции организма на стресс (например, гипоксемию). Распространенность дисфункции щитовидной железы у больных ХОБЛ и ее роль в развитии кахексия у пациентов с ХОБЛ пока также не изучены. До сих пор нет доказательств того, что функция щитовидной железы может изменяться при ХОБЛ, за исключением исследований пациентов с тяжелой гипоксемией. В ряде исследований показано, что низкий уровень циркулирующего тестостерона служит патогномоничным признаком для мужчин с ХОБЛ, хотя до сих пор мало что известно о распространенности, основных причинах или функциональных послед-ствиях гипогонадизма у этих пациентов. Низкий уровень тестостерона у таких больных объясняют применением системных глюкокортикостероидов и влиянием системного воспалительного ответа. Можно предположить, что низкий уровень тестостерона приводит к снижению мышечной массы и в конечном итоге это приводит к снижению функции мышц. Таким образом, необходимо подтверждение, что заместительная гормональная терапия тестостероном может быть рекомендована мужчинам с ХОБЛ [2].

Целью исследования, проведенного в Республике Беларусь, была оценка функции половых желез, гипофиза, коры надпочечников у 197 пациентов с ХОБЛ. В зависимости от тяжести ХОБЛ они были разделены на следующие группы: с хроническим необструктивным бронхитом, легким, умеренным и тяжелым течением ХОБЛ, компенсированным и декомпенсированным легочным сердцем. В последних четырех группах отмечено снижение уровня тестостерона по сравнению с контролем в 1,2; 1,3; 1,4 и 1,6 раза соответственно (р<0,05). В первой группе уровень эстрадиола превысил контрольное значение на 69% (р<0,05), в остальных – в 2 раза. Уровни ЛГ и ФСГ были значительно и достоверно превышены во всех группах. Базальный уровень кортизола превысил норму во всех группах пациентов, то же относилось и к уровню альдостерона. Авторы пришли к выводу, что недостаточность половых гормонов у мужчин может коррелировать со стадиями развития ХОБЛ, а андрогенная недостаточность у мужчин вносит негативный вклад при прогрессировании ХОБЛ [3].

ХОБЛ – это системное заболевание, затрагивающее не только дыхательную систему. Ряд исследований показал, что распространенность гипогонадизма среди пациентов с ХОБЛ может составлять от 22 до 69%, а ее проявления включают остеопороз, депрессию и мышечную слабость. Недавние исследования показали противоречивые результаты в отношении вклада гипогонадизма в течение ХОБЛ у таких пациентов. Расхождения в результатах этих исследований могут быть обусловлены малым размером выборки и различиями в отборе больных. Заместительная терапия тестостероном может приводить к увеличению мышечной силы, но ее терапевтическая эффективность для больных ХОБЛ по-прежнему остается спорной [4].

В. И. Подзолков и соавт. провели сравнительный анализ гормонального профиля у 12 и 16 пациентов соответственно с легкой и умеренно тяжелой степенью ХОБЛ. Из них 15 страдали хроническим бронхитом, а 13 были курильщиками без респираторных симптомов дисфункции внешнего дыхания. Пациенты с умеренно тяжелой ХОБЛ имели более низкие, чем пациенты с легкой степенью ХОБЛ, концентрации общего и свободного тестостерона, а также дигидроэпиандростерона. Уровень тестостерона положительно коррелировал с объемом форсированного выдоха в течение 1-й секунды (ОФВ1) и находился в обратной зависимости от длительности курения и тяжести кашля [5].

Поздние стадии ХОБЛ могут ассоциироваться с потерей как мышечной, так и общей массы тела. Восстановление мышечной массы увеличивает мышечную силу и способность к выполнению физической нагрузки, а также повышает выживаемость таких пациентов. Это отчасти может быть достигнуто путем применения нутритивной поддержки, предпочтительно в сочетании с увеличением физических нагрузок. Назначение в дополнение к основной терапии андрогенов, в частности тестостерона, способствует увеличению размера и силы мышц. Таким образом, применение препаратов тестостерона может рассматриваться как вариант лечения больных ХОБЛ, имеющих мышечную атрофию, так как по сравнению с плацебо тестостерон увеличивал мышечную массу и размер самих мышц. Тем не менее никакого последовательного воздействия на мышечную силу, толерантность к физической нагрузке или легочную функцию отмечено не было. Несмотря на то что не было выявлено благотворного влияния тестостерона на данные параметры, было высказано предположение, будто необходимы более высокие дозы препарата для получения клинически значимого эффекта в отношении мышечной силы и толерантности к физической нагрузке. В настоящее время нет данных, на основании которых можно рекомендовать тестостерон как препарат выбора для увеличения мышечной силы у всех пациентов с ХОБЛ.

В отдельных случаях лечение тестостероном может применяться, в частности, мужчинами с ХОБЛ умеренной или тяжелой степени тяжести с нарушениями дыхания, имеющими мышечную атрофию, а также при длительной терапии кортикостероидами. Лечение тестостероном ...

0,05).>

А.Л. Верткин, Л.Ю. Моргунов, Х.А. Шахманаев